Estudo de Nanolipossoma de Ceramida C6 (CNL) em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante/Refratária (KNAN2001)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado assinado é obtido antes da realização de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
2. Disposto e capaz de entender a natureza deste estudo e de cumprir os procedimentos do estudo e de acompanhamento.

3. Idade e doença: ≥ 18 anos de idade com LMA refratária ou recidivante

   LMA refratária: Pacientes que falham em atingir uma remissão completa (CR) após uma linha de terapia direcionada à LMA

   AML recidivante: Pacientes que atingiram uma remissão completa (CR) com uma ou mais linhas anteriores de terapia direcionada à AML, mas depois desenvolveram uma recaída da AML.

   Nota: Os pacientes são elegíveis mesmo que não tenham recebido quimioterapia de indução intensiva, mas tenham sido tratados com outra terapia dirigida à LMA, como agentes hipometilantes (azacitidina, decitabina).

4. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser ≤2
5. Contagem de glóbulos brancos periféricos (WBC) <30.000/µL. Para a citorredução, a hidroxiureia é permitida durante a triagem e até o Ciclo 2, Dia 3, para reduzir a contagem de leucócitos para < 30.000 µL.

6. Função adequada do órgão, conforme evidenciado pelos seguintes achados laboratoriais:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou < 3 x LSN para pacientes com Síndrome de Gilbert-Meulengracht
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
   • Depuração de creatinina > 60 mL/min
7. Intervalo QT corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) < 450 ms em um eletrocardiograma (ECG) na triagem

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para entrada no estudo:

1. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmias cardíacas não bem controladas com medicamentos, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes do registro ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo .
2. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental concomitante ou podem ter recebido qualquer agente experimental até uma semana após o registro.
3. Uma vez que o potencial teratogênico desta combinação é atualmente desconhecido, mulheres grávidas ou lactantes são excluídas.
4. História de qualquer outra neoplasia maligna nos últimos 12 meses antes do registro, com exceção de câncer in situ, câncer de bexiga não invasivo muscular, câncer de próstata, câncer de pele de células basais ou escamosas
5. Doenças com risco de vida que não sejam LMA, condições médicas não controladas ou disfunção do sistema de órgãos que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou colocar em risco os resultados do estudo
6. Evidência de doença extramedular isolada
7. Leucemia Promielocítica Aguda ou LMA com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC)
8. Infecção grave não tratada (na opinião do investigador responsável)
9. Infecção ativa e descontrolada pelo HIV (carga viral detectável por PCR)
10. Infecção ativa pelo vírus da Hepatite B (HbSAg positivo ou PCR com carga viral detectável) ou pelo vírus da Hepatite C (carga viral detectável por PCR).
11. Transplante anterior de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) com doença enxerto versus hospedeiro ativa, imunossupressão diferente de prednisona em dose baixa (5 mg) ou inibidores de calcineurina nas 4 semanas anteriores ao registro