Estudio de nanoliposoma de ceramida C6 (CNL) en pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria (KNAN2001)

Criterios de inclusión:

1. Se obtiene un consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento de detección específico del estudio.
2. Dispuesto y capaz de comprender la naturaleza de este estudio y de cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.

3. Edad y enfermedad: ≥ 18 años de edad con LMA refractaria o recidivante

   LMA refractaria: pacientes que no logran una remisión completa (CR) después de una línea de terapia dirigida a la LMA

   AML recidivante: pacientes que lograron una remisión completa (CR) con una o más líneas previas de terapia dirigida a AML pero luego desarrollaron una recaída de AML.

   Nota: Los pacientes son elegibles incluso si no han recibido quimioterapia de inducción intensiva pero han sido tratados con otra terapia dirigida a la AML, como agentes hipometilantes (azacitidina, decitabina).

4. El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) debe ser ≤2
5. Recuento de glóbulos blancos (WBC) periféricos <30,000/µL. Para la citorreducción, se permite la hidroxiurea durante la selección y durante el ciclo 2, día 3 para reducir el recuento de glóbulos blancos a < 30 000 µl.

6. Función adecuada del órgano según lo evidenciado por los siguientes hallazgos de laboratorio:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o < 3 x LSN para pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
   • Depuración de creatinina > 60 ml/min
7. Intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) < 450 ms en un electrocardiograma (ECG) en la selección

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio:

1. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas no bien controladas con medicamentos, infarto de miocardio en los 6 meses previos al registro o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio .
2. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación concurrente, o que hayan recibido algún agente en investigación dentro de la semana posterior al registro.
3. Dado que actualmente se desconoce el potencial teratogénico de esta combinación, se excluyen las mujeres embarazadas o lactantes.
4. Historial de otras neoplasias malignas en los 12 meses anteriores al registro, con la excepción de cáncer in situ, cáncer de vejiga sin invasión muscular, próstata, cáncer de piel de células basales o escamosas
5. Enfermedades potencialmente mortales que no sean AML, afecciones médicas no controladas o disfunciones de sistemas orgánicos que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del paciente o poner en riesgo los resultados del estudio.
6. Evidencia de enfermedad extramedular aislada
7. Leucemia promielocítica aguda o LMA con compromiso activo del sistema nervioso central (SNC)
8. Infección grave no tratada (en opinión del investigador tratante)
9. Infección activa y no controlada por VIH (la carga viral es detectable por PCR)
10. Infección activa por virus de la Hepatitis B (HbSAg positivo o PCR con carga viral detectable) o virus de la Hepatitis C (carga viral detectable por PCR).
11. Trasplante anterior de células madre hematopoyéticas (TPH) con enfermedad de injerto contra huésped activa, inmunosupresión distinta de la dosis baja de prednisona (5 mg) o inhibidores de la calcineurina en las 4 semanas anteriores al registro