Étude du nanoliposome de céramide C6 (LNC) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire (KNAN2001)

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé signé est obtenu avant de procéder à toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.
2. Volonté et capable de comprendre la nature de cette étude et de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

3. Âge et maladie : ≥ 18 ans avec LAM réfractaire ou en rechute

   LAM réfractaire : patients qui ne parviennent pas à obtenir une rémission complète (RC) après une ligne de traitement dirigé contre la LAM

   LAM en rechute : patients qui ont obtenu une rémission complète (RC) avec une ou plusieurs lignes antérieures de traitement dirigé contre la LAM, mais qui ont ensuite développé une rechute de la LAM.

   Remarque : Les patients sont éligibles même s'ils n'ont pas reçu de chimiothérapie d'induction intensive mais ont été traités avec d'autres thérapies dirigées contre la LMA comme des agents hypométhylants (azacitidine, décitabine).

4. L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être ≤2
5. Nombre de globules blancs périphériques (WBC) <30 000/µL. Pour la cyto-réduction, l'hydroxyurée est autorisée pendant le dépistage et jusqu'au cycle 2, jour 3 pour réduire le nombre de globules blancs à < 30 000 µL.

6. Fonction organique adéquate, comme en témoignent les résultats de laboratoire suivants :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou < 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
   • Clairance de la créatinine > 60 mL/min
7. Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) < 450 ms sur un électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant l'inscription ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude .
2. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux concomitants ou n'avoir reçu aucun agent expérimental dans la semaine suivant l'inscription.
3. Le potentiel tératogène de cette association étant actuellement inconnu, les femmes gestantes ou allaitantes sont exclues.
4. Antécédents de toute autre tumeur maligne au cours des 12 mois précédant l'inscription, à l'exception du cancer in situ, du cancer de la vessie non invasif musculaire, de la prostate, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau
5. Maladies potentiellement mortelles autres que la LMA, conditions médicales non contrôlées ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou mettre en péril les résultats de l'étude
6. Preuve de maladie extramédullaire isolée
7. Leucémie aiguë promyélocytaire ou LAM avec atteinte active du système nerveux central (SNC)
8. Infection sévère non traitée (de l'avis de l'investigateur traitant)
9. Infection active et non contrôlée par le VIH (la charge virale est détectable par PCR)
10. Infection active par le virus de l'Hépatite B (HbSAg positif ou PCR avec charge virale détectable) ou le virus de l'Hépatite C (charge virale détectable par PCR).
11. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avec maladie active du greffon contre l'hôte, immunosuppression autre que la prednisone à faible dose (5 mg) ou inhibiteurs de la calcineurine dans les 4 semaines précédant l'inscription