Studio del nanoliposoma di ceramide C6 (CNL) in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (KNAN2001)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato firmato viene ottenuto prima di condurre qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.
2. Disponibilità e capacità di comprendere la natura di questo studio e di rispettare lo studio e le procedure di follow-up.

3. Età e malattia: ≥ 18 anni di età con LMA refrattaria o recidivante

   LMA refrattaria: pazienti che non riescono a raggiungere una remissione completa (CR) dopo una linea di terapia diretta contro l'AML

   LMA recidivante: pazienti che hanno raggiunto una remissione completa (CR) con una o più linee precedenti di terapia diretta contro l'AML, ma poi hanno sviluppato una recidiva dell'AML.

   Nota: i pazienti sono idonei anche se non hanno ricevuto una chemioterapia di induzione intensiva, ma sono stati trattati con un'altra terapia diretta contro l'AML come gli agenti ipometilanti (azacitidina, decitabina).

4. Il performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) deve essere ≤2
5. Conta dei globuli bianchi periferici (WBC) <30.000/µL. Per la cito-riduzione, l'idrossiurea è consentita durante lo screening e durante il Ciclo 2, Giorno 3 per ridurre la conta leucocitaria a < 30.000 µL.

6. Adeguata funzionalità degli organi come evidenziato dai seguenti risultati di laboratorio:

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o < 3 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert-Meulengracht
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • Clearance della creatinina > 60 ml/min
7. Intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) < 450 ms su un elettrocardiogramma (ECG) allo screening

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'ingresso nello studio:

1. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache non ben controllate con i farmaci, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la registrazione o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio .
2. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali concomitanti o aver ricevuto alcun agente sperimentale entro una settimana dalla registrazione.
3. Poiché il potenziale teratogeno di questa combinazione è attualmente sconosciuto, le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse.
4. Anamnesi di qualsiasi altro tumore maligno nei 12 mesi precedenti la registrazione ad eccezione del carcinoma in situ, del carcinoma della vescica non muscolo-invasivo, della prostata, del carcinoma della pelle a cellule basali o squamose
5. Malattie potenzialmente letali diverse dall'AML, condizioni mediche incontrollate o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o mettere a rischio i risultati dello studio
6. Evidenza di malattia extramidollare isolata
7. Leucemia promielocitica acuta o AML con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
8. Infezione grave non trattata (secondo l'opinione dello sperimentatore curante).
9. Infezione attiva e incontrollata da HIV (la carica virale è rilevabile mediante PCR)
10. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HbSAg positivo o PCR con carica virale rilevabile) o virus dell'epatite C (carica virale rilevabile mediante PCR).
11. Pregresso trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) con malattia del trapianto contro l'ospite attiva, immunosoppressione diversa dal prednisone a basso dosaggio (5 mg) o inibitori della calcineurina nelle 4 settimane precedenti la registrazione