Vemurafenibin, kobimetinibin ja atetsolitsumabin yhdistelmä tai sekvenssi korkean riskin resekoitavissa melanoomassa (NEO-TIM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotiaat potilaat kumpaankin sukupuoleen;
2. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen;
3. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB/C/D tai oligometastaattinen vaihe IV1 resekoitava melanooma. Potilaan kirurginen onkologi voi määrittää resekoitavuuden määritelmän, ja se voidaan varmistaa keskustelun kautta monitieteisessä kasvainkonferenssissa, johon osallistuu melanoomalääkärin ja kirurgian onkologian henkilökuntaa. Resekoitavissa olevat kasvaimet määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkittävää verisuonten, hermoston tai luuston osallistumista. Vain tapaukset, joissa täydellinen kirurginen resektio kasvaimettomilla marginaaleilla voidaan saavuttaa turvallisesti, määritellään resekoitaviksi;
4. Kaikilla potilailla on oltava tiedossa BRAF V600E/K -mutaatiostatus;
5. Potilaiden on oltava lääketieteellisesti riittävän hyväkuntoisia leikkauksen suorittamiseksi kirurgisen onkologian tiimin määrittämänä;
6. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty RECIST 1.1:ssä;
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1; *
8. Potilailla on oltava elinten ja ytimen toiminta
9. Sellaisen psykologisen, tutun tai sosiaalisen tilan puuttuminen, jotka voivat vaikuttaa tutkimusprotokollan noudattamiseen ja seuranta-aikatauluun;
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustestin tulos lähtötilanteessa, ja heidän on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen koko keston ajan plus 23 viikon ajan (eli 30 päivää plus aika, joka tarvitaan kokeellisten lääkkeiden viiden puoliintumisajan läpivientiin) tutkimuksen jälkeen. viimeinen annos kokeellisia lääkkeitä; *
11. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan plus 31 viikkoa (ts. 80 päivää plus aika, joka tarvitaan kokeellisten lääkkeiden viiden puoliintumisajan läpikäymiseen) viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Saat tällä hetkellä syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa) tai tutkittavaa syöpälääkettä; *
2. Aiempi pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, kilpirauhassyöpä (paitsi anaplastinen) tai mikä tahansa syöpä, josta potilas on ollut taudista 2 vuotta;
3. Mikä tahansa suuri leikkaus viimeisen 3 viikon aikana;
4. Raskaus ja/tai imetys tai hedelmällisessä iässä oleva henkilö, joka ei käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää;*
5. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä; *
6. Hallitsematon diabetes, verenpainetauti tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä toksisuuden arviointia;*
7. Antikoagulanttien (varfariini, hepariini, suorat trombiinin estäjät) nykyinen käyttö terapeuttisilla tasoilla*
8. Potilaat, joilla on ollut hallitsematon kardiovaskulaarinen tai interstitiaalinen keuhkosairaus ja joilla on näyttöä verkkokalvon laskimotukoksen tai sentraalisen seroosisen retinopatian oireista tai riskistä;
9. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa hoidosta; *
10. Aiempi BRAF- tai MEK-ohjattu terapia; potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin interferonia, ovat kelvollisia;
11. Aiempi retinopatia tai mikä tahansa löydös oftalmologisessa tutkimuksessa, jota pidetään verkkokalvon neurosensorisen irtautumisen/keskisen seroosisen korioretinopatian, verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä;
12. Mikä tahansa seuraavista RVO:n riskitekijöistä: a) Hallitsematon glaukooma, jonka silmänpaine on ≥ 21 mmHg; b) Seerumin kolesteroli ≥ luokka 2; c) Hypertriglyseridemia ≥ aste 2; d) Hyperglykemia (paasto) ≥ aste 2;
13. Oikea QT-aika > 450 ms lähtötasoon, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;
14. Hallitsematon sairaus, mukaan lukien endokriiniset sairaudet (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta, hypertyreoosi ja diabetes mellitus);
15. Muut vakavat lääketieteelliset tai psyykkiset sairaudet (kuten masennus) tai laboratoriotestien poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai vemurafenibin, atetsolitsumabin ja kobimetinibin oletukseen liittyvää riskiä tai jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Tutkija voi estää potilaan tutkimukseen osallistumisen;
16. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet ripuli tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi AE:n riskiä tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
17. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historiassa;
18. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IMP-hoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen. *
19. Aiempi käsittely anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella;
20. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle;
21. Positiivinen testi HBV sAg- tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon;
22. Tunnettu HIV- tai AIDS-positiivisten testien historia;
23. Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.