Vemurafenib, kobimetinib és atezolizumab kombinációja vagy szekvenciája magas kockázatú, reszekálható melanomában (NEO-TIM)

Bevételi kritériumok:

1. Bármelyik nemhez tartozó, ≥18 éves betegek;
2. Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását;
3. A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt IIIB/C/D stádiumú vagy oligometasztatikus IV1 stádiumú, reszekálható melanomával kell rendelkezniük. A reszekálhatóság definícióját a páciens sebész onkológusa határozhatja meg, és a Melanoma orvosi és sebészeti onkológiai munkatársai részvételével zajló Multidiszciplináris Tumor Konferencia megbeszélésén keresztül ellenőrizhető. A reszekálható daganatok olyanok, amelyeknek nincs jelentős érrendszeri, idegi vagy csontos érintettsége. Csak azokat az eseteket tekintjük reszekálhatónak, amikor biztonságosan elvégezhető a teljes műtéti reszekció tumormentes szegéllyel;
4. Minden betegnek ismertnek kell lennie a BRAF V600E/K mutációs státuszával;
5. A sebészeti onkológiai csapat meghatározása szerint a betegeknek egészségügyileg elég alkalmasnak kell lenniük a műtéthez;
6. A betegeknek mérhető betegségben kell állniuk, a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint;
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1; *
8. A betegeknek rendelkezniük kell szerv- és csontvelőfunkciókkal
9. Minden olyan pszichológiai, ismerős vagy szociális állapot hiánya, amely befolyásolhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követés ütemtervének való megfelelést;
10. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszteredménynek kell lenniük a kiinduláskor, és megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, plusz 23 hétig (azaz 30 nap plusz a kísérleti gyógyszerek öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgálat után. kísérleti gyógyszerek utolsó adagja; *
11. A fogamzóképes nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt plusz 31 hétig (pl. 80 nap plusz a kísérleti gyógyszerek öt felezési idejéhez szükséges idő) a kísérleti gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

1. jelenleg rákterápiában (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápia) vagy vizsgált rákellenes gyógyszerben részesül; *
2. Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, pajzsmirigyrák (kivéve anaplasztikus) vagy bármely olyan daganat, amelytől a beteg 2 éve betegségmentes;
3. Bármilyen nagyobb műtét az elmúlt 3 hétben;
4. Terhesség és/vagy szoptatás vagy fogamzóképes korú, és nem alkalmaz megbízható fogamzásgátlási módszert;*
5. Nem hajlandó vagy nem tudja követni a jegyzőkönyvben előírt eljárásokat; *
6. Nem kontrollált cukorbetegség, magas vérnyomás vagy egyéb olyan egészségügyi állapotok, amelyek megzavarhatják a toxicitás értékelését;*
7. Az antikoagulánsok (warfarin, heparin, közvetlen trombingátlók) jelenlegi alkalmazása terápiás szinten*
8. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében kontrollálatlan szív- és érrendszeri vagy intersticiális tüdőbetegség szerepel, és a retina véna elzáródása vagy központi savós retinopátia bizonyítéka vagy kockázata;
9. Olyan betegek, akiknél a kezelést követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer; *
10. Előzetes BRAF vagy MEK irányított terápia; olyan betegek, akik korábban interferont kaptak, jogosultak;
11. Retinopátia az anamnézisben vagy bármely olyan szemészeti vizsgálati lelet, amelyet a neuroszenzoros retinaleválás/centrális savós chorioretinopathia, a retinavéna elzáródás (RVO) vagy a neovaszkuláris makuladegeneráció kockázati tényezőjének tekintenek;
12. Az RVO alábbi kockázati tényezőinek megléte: a) Nem kontrollált glaukóma ≥ 21 Hgmm intraokuláris nyomással; b) szérumkoleszterin ≥2. fokozat; c) Hipertrigliceridémia ≥ 2. fokozat; d) Hiperglikémia (éhgyomri) ≥2. fokozat;
13. Korrekt QT-intervallum > 450 msec a kiindulási értékhez képest, veleszületett hosszú QT-szindróma a kórtörténetben;
14. Nem kontrollált egészségügyi állapot, beleértve az endokrin rendellenességeket (mint például hypothyreosis, hyperthyreosis és diabetes mellitus);
15. Egyéb súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok (például depresszió) vagy a laboratóriumi vizsgálatok olyan eltérései, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vemurafenib, atezolizumab és kobimetinib feltételezésével kapcsolatos kockázatot, vagy amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, amelyek a A vizsgáló a beteget nem jogosult a vizsgálatra;
16. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az agyi érkatasztrófát vagy a tranziens ischaemiás rohamot, a tüdőembóliát, az intersticiális tüdőbetegséget, a súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat hasmenés vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a mellékhatások előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését;
17. Aktív primer immunhiány anamnézisében;
18. Élő, legyengített vakcina kézhezvétele az IMP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát az IMP-kezelés alatt és az utolsó IMP-adag beadása után 30 napig; *
19. Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4 antitesttel;
20. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben;
21. Pozitív HBV sAg vagy hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV antitest) teszt, ami akut vagy krónikus fertőzést jelez;
22. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív HIV-teszt vagy ismert AIDS;
23. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.