Olaparib ja durvalumabi karboplatiinin, etoposidin ja/tai sädehoidon kanssa laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon, PRIO-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen suostumuslomakkeen toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä, näytteenottoa ja analyyseja. Jotta potilas voidaan sisällyttää i) valinnaiseen kokeelliseen geneettiseen tutkimukseen ja ii) valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen, potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen geneettistä tutkimusta varten ennen näytteenottoa;
  • Tietoisen suostumuksen antaminen biomarkkeritutkimukselle ennen näytteenottoa;
  • Jos potilas kieltäytyy osallistumasta valinnaiseen tutkivaan geenitutkimukseen tai valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Potilasta ei suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista
• Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT) ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin
• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat oireettomia vähintään 14 päivää ja tarvitsevat vain 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä tai vähemmän ennen tutkimushoitoa
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ES-SCLC: American Joint Committee on Cancer (AJCC) vaiheen IV SCLC (T mikä tahansa, N mikä tahansa, M1 a/b), mukaan lukien potilaat, joilla T3-4 johtuu useista liian laajoista keuhkokyhmyistä tai joissa on kasvain /solmutilavuus, joka on liian suuri sisällytettäväksi siedettävään säteilysuunnitelmaan
• Ei aikaisempaa systeemistä ES-SCLC-hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, PARP-inhibiittori ja PD-1/PD-L1-tarkastuspisteen estäjät. Palliatiivinen säteily on sallittua, jos se on suoritettu vähintään kolme päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 ilmoittautumisen yhteydessä
• ruumiinpaino > 30 kg
• Hemoglobiini >=10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9 /l (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Seerumin bilirubiini = <1,5 x normaalin yläraja (ULN) (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x laitoksen ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava < 5 x ULN (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Laskettu arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 51 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsatestin perusteella (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. Postmenopausaalinen tila määritellään seuraavasti:

  • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
  • Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
  • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden välein viimeisistä kuukautisista
  • Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän seksuaalisesti aktiivisten kumppaniensa on suostuttava KAKSI erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmäkäyttöön. Tämä tulee aloittaa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja jatkaa koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ollessaan sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä. Miespotilaiden ei tule luovuttaa siittiöitä koko tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Muu histologia kuin SCLC
• Aiempi ES-SCLC:n systeeminen hoito (esim. kemoterapia, PARP-estäjä, muut DNA-vauriovasteen [DDR] estäjät, PD-1/PD-L1-estäjät)
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja
• Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää

• Muu pahanlaatuinen kasvain, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >= 3 vuoteen, paitsi:

  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä.
  • Parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä; ductal carcinoma in situ (DCIS); vaiheen 1, asteen 1 kohdun limakalvon karsinooma; ja in situ virtsarakon syöpä
• Mikä tahansa samanaikainen syöpähoito
• Lepoelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, QT-aika korjattu Friderician [QTcF]-ajan pidentymisellä > 500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon sykliä 1 (C1), poikkeuksena intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit tai systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava kortikosteroidi
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: vitiligo, hiustenlähtö, krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana) ja kilpirauhasen vajaatoiminta (jos vakaa hormonihoidolla) eivät ole poissulkemiskriteereitä
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai keuhkotulehdus
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
• Potilaiden katsottiin olevan korkea lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä
• Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä 28 päivää ennen hoitoa)
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 2 viikkoa
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla aineilla
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella (IP), jota on annettu viimeisen 6 kuukauden aikana
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys durvalumabille, olaparibille tai jollekin apuaineelle

• Mikä tahansa jatkuva myrkyllisyys National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) versio (v) 5.0 luokka >= 2 aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.

  • Potilaat, joilla on >= 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
  • Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan tutkimushoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan