進展期小細胞肺癌の治療のためのカルボプラチン、エトポシド、および/または放射線療法によるオラパリブおよびデュルバルマブ、PRIO試験

包含基準:

• 必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームドコンセントフォームの提供。 i) オプションの探索的遺伝子研究および ii) オプションのバイオマーカー研究に含めるには、患者は次の基準を満たさなければなりません。

  • サンプル収集前の遺伝子研究に関するインフォームド コンセントの提供。
  • サンプル採取前のバイオマーカー研究のためのインフォームドコンセントの提供;
  • 患者がオプションの探索的遺伝子研究またはオプションのバイオマーカー研究への参加を拒否した場合、患者に不利益や利益の損失はありません。 -患者は研究の他の側面から除外されません
• -コンピューター断層撮影法（CT）によってベースラインで正確に評価でき、繰り返し評価に適した少なくとも1つの病変（測定可能および/または測定不能）
• -以前に治療された脳転移を有する患者で、少なくとも14日間無症候性であり、試験治療前に毎日10 mg以下のプレドニゾン相当のみを必要とする
• -組織学的または細胞学的に文書化されたES-SCLC：米国がん合同委員会（AJCC）ステージIV SCLC（T任意、N任意、M1 a / b）、広すぎるまたは腫瘍を有する複数の肺結節によるT3-4の患者を含む/許容可能な放射線計画に含まれるには大きすぎる結節体積
• -化学療法、PARP阻害剤、およびPD-1 / PD-L1チェックポイント阻害剤を含むがこれらに限定されない、ES-SCLCの以前の全身療法はありません。 研究治療開始の最低3日前に完了した場合、緩和放射線は許可されます
• -登録時の0〜1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス
• 体重 > 30 kg
• -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン> = 10.0 g / dL（研究治療の投与前の28日以内に測定）
• -絶対好中球数> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（研究治療の投与前の28日以内に測定）
• -血小板数> = 100 x 10 ^ 9 / L（研究治療の投与前28日以内に測定）
• -血清ビリルビン= <1.5 x施設の正常上限（ULN）（試験治療の投与前28日以内に測定）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x施設ULN、肝転移が存在しない場合、それらは= <5 x ULNでなければなりません（研究治療の投与前の28日以内に測定）
• Cockcroft-Gault方程式を使用するか、または24時間の尿検査に基づいて計算された推定クレアチニンクリアランス> = 51 mL /分（研究治療の投与前28日以内に測定）

• -閉経後の状態の証拠または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。 閉経後の状態は、次のように定義されます。

  • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
  • 50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル
  • 最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
  • -最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発閉経
  • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
  • 出産の可能性のある女性と性的に活発なそのパートナーは、2 つの非常に効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。 これは、インフォームド コンセントの署名から開始し、治験薬の投与期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 3 か月間継続する必要があります。
  • 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中および研究治療の最後の投与後3か月間、コンドームを使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 男性患者は、研究治療を受けている期間中、および研究治療の最後の投与から3か月間、精子を提供してはなりません
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

• SCLC以外の組織型
• -ES-SCLCの以前の全身療法（例： 化学療法、PARP 阻害剤、その他の DNA 損傷応答 [DDR] 阻害剤、PD-1/PD-L1 阻害剤)
• 未治療の脳転移のある患者
• -決定的な治療を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者 28日間の臨床的に安定した疾患の証拠
• -研究治療の最初の投与前の28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師によって定義された）および患者は、主要な手術の影響から回復している必要があります。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます

• -治癒的に治療されていない限り、他の悪性腫瘍 >= 3年以上の病気の証拠がない場合:

  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がん。
  • 子宮頸部のその場で治療されたがん;非浸潤性乳管癌（DCIS）;ステージ 1、グレード 1 の子宮内膜がん。および上皮内膀胱がん
• -任意の同時抗がん療法
• 安静時心電図 (ECG) は、研究者によって判断された、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示します (例: 不安定な虚血、制御不能な症候性不整脈、うっ血性心不全、フリデリシアによって補正された QT [QTcF] 延長 > 500 ms、電解質障害など)、または先天性 QT 延長症候群の患者
• -研究治療のサイクル1（C1）前の14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイド、または生理的用量の全身コルチコステロイドは、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、同等のコルチコステロイド
• -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注: 白斑、脱毛症、全身療法を必要としない慢性皮膚疾患、全身療法を必要としない乾癬 (過去 2 年以内)、および甲状腺機能低下症 (ホルモン療法で安定している場合) は除外基準ではありません。
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）または肺炎
• 免疫不全患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
• 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、高い医学的リスクがあると考えられていました。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されませんスキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害
• -骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）またはMDS / AMLを示唆する機能を有する患者
• -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は、治療の28日前以外は許容されます）
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者
• -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 -研究治療を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は2週間です
• 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例: ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで5週間、その他の薬剤で3週間です
• -過去6か月以内に治験薬（IP）を投与した別の臨床研究への参加
• 研究の計画および/または実施への関与
• -現在の研究への以前の登録
• -研究に参加する前の30日以内に弱毒生ワクチンの受領
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または生殖能力のある男性または女性の患者で、避妊の2つの非常に効果的な方法を採用していない
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
• -デュルバルマブ、オラパリブまたは賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症

• 永続的な毒性 米国国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5.0 グレード >= 2 の以前の抗がん療法から、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く。

  • -グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます
  • -研究治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、研究の医師と相談した後にのみ含めることができます