Olaparib og Durvalumab med karboplatin, etoposid og/eller strålebehandling for behandling av småcellet lungekreft i omfattende stadium, PRIO-forsøk

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser. For inkludering i i) den valgfrie utforskende genetiske forskningen og ii) den valgfrie biomarkørforskningen, må pasienter oppfylle følgende kriterier:

  • Levering av informert samtykke for genetisk forskning før prøvetaking;
  • Levering av informert samtykke for biomarkørforskning før prøvetaking;
  • Hvis en pasient avslår å delta i den valgfrie utforskende genetiske forskningen eller den valgfrie biomarkørforskningen, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for pasienten. Pasienten vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien
• Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved computertomografi (CT) og er egnet for gjentatt vurdering
• Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser som er asymptomatiske i minst 14 dager og som bare trenger prednison tilsvarende 10 mg daglig eller mindre før studiebehandling
• Histologisk eller cytologisk dokumentert ES-SCLC: American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IV SCLC (T any, N any, M1 a/b), inkludert pasienter med T3-4 på grunn av flere lungeknuter som er for omfattende eller har svulst /nodalvolum som er for stort til å inkluderes i en tolerabel strålingsplan
• Ingen tidligere systemisk behandling for ES-SCLC, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, PARP-hemmere og PD-1/PD-L1-sjekkpunkthemmere. Palliativ stråling er tillatt dersom den fullføres minst tre dager før studiebehandlingen starter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 ved påmelding
• Kroppsvekt > 30 kg
• Hemoglobin >=10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9 /L (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Serumbilirubin =<1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x institusjonell ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være =< 5 x ULN (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Beregnet estimert kreatininclearance >= 51 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller basert på en 24-timers urinprøve (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)

• Bevis på postmenopausal status eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1. Postmenopausal status er definert som:

  • Amenoreisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger
  • Nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 50 år
  • Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon > 1 år siden
  • Kjemoterapi-indusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste menstruasjon
  • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinner i fertil alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, må godta bruken av TO svært effektive former for prevensjon i kombinasjon. Dette bør startes fra signeringen av det informerte samtykket og fortsette gjennom hele perioden med studiebehandling og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikament(er)
  • Mannlige pasienter må bruke kondom under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen når de har samleie med en gravid kvinne eller med en kvinne i fertil alder. Kvinnelige partnere til mannlige pasienter bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er i fertil alder. Mannlige pasienter bør ikke donere sæd i løpet av studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Histologi annet enn SCLC
• Tidligere systemisk behandling for ES-SCLC (f.eks. kjemoterapi, PARP-hemmer, andre DNA-skaderespons-hemmere [DDR]-hemmere, PD-1/PD-L1-hemmere)
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser
• Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager
• Større kirurgiske prosedyrer (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen, og pasientene må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt

• Annen malignitet med mindre den er behandlet kurativt uten tegn på sykdom i >= 3 år bortsett fra:

  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft.
  • Kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen; duktalt karsinom in situ (DCIS); stadium 1, grad 1 endometriekarsinom; og in situ blærekreft
• Eventuell samtidig kreftbehandling
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, QT korrigert av Fridericia [QTcF] forlengelse > 500 ms, elektrolyttforstyrrelser, etc.), eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før syklus 1 (C1) av studiebehandlingen, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider, eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller en tilsvarende kortikosteroid
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: vitiligo, alopecia, kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk behandling, psoriasis som ikke krever systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene), og hypotyreose (hvis stabil på hormonell behandling) er ikke eksklusjonskriterier
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller pneumonitt
• Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT)
• Pasienter anses som høy medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) / akutt myeloid leukemi (AML) eller med trekk som tyder på MDS/AML
• Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før start til studien (pakkede røde blodceller og blodplatetransfusjoner er akseptable utenom 28 dager før behandling)
• Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 2 uker
• Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt (IP) administrert i løpet av de siste 6 månedene
• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
• Tidligere påmelding i denne studien
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker to svært effektive prevensjonsmetoder
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor durvalumab, olaparib eller andre hjelpestoffer

• Enhver vedvarende toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5.0 grad >= 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

  • Pasienter med grad >= 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av studiebehandling, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen