광범위한 단계의 소세포폐암 치료를 위한 Carboplatin, Etoposide 및/또는 방사선 요법과 함께 Olaparib 및 Durvalumab, PRIO 임상시험

포함 기준:

• 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다. i) 선택적 탐색적 유전 연구 및 ii) 선택적 바이오마커 연구에 포함하려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 샘플 수집 전 유전 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공
  • 샘플 수집 전에 바이오마커 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공
  • 환자가 선택적인 탐색적 유전 연구 또는 선택적인 바이오마커 연구에 참여하는 것을 거부하는 경우, 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없을 것입니다. 환자는 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.
• 컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 기준선에서 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 최소 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가능)
• 최소 14일 동안 증상이 없고 연구 치료 전 매일 10mg 이하의 프레드니손만 필요한 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자
• 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 ES-SCLC: 너무 광범위하거나 종양이 있는 다수의 폐 결절로 인한 T3-4 환자를 포함한 AJCC(American Joint Committee on Cancer) IV기 SCLC(T any, N any, M1 a/b) /허용 가능한 방사선 계획에 포함되기에는 너무 큰 노드 볼륨
• 화학 요법, PARP 억제제 및 PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 ES-SCLC에 대한 사전 전신 요법이 없습니다. 연구 치료 시작 최소 3일 전에 완료된 경우 완화 방사선이 허용됩니다.
• 등록 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 체중 > 30kg
• 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 >=10.0 g/dL(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정됨)
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9 /L(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
• 혈청 빌리루빈 =<1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 2.5 x 기관 ULN, 간 전이가 존재하지 않는 경우 = < 5 x ULN이어야 함(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
• Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)를 기반으로 계산된 추정 크레아티닌 청소율 >= 51mL/분

• 폐경 후 상태의 증거 또는 가임 여성의 비가임 상태 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨. 폐경기 상태는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
  • 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치
  • 마지막 월경 > 1년 전의 방사선 유발 난소절제술
  • 마지막 월경 이후 간격이 > 1년인 화학요법 유발 폐경
  • 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
  • 가임 여성과 성적으로 활동적인 파트너는 두 가지 매우 효과적인 피임법을 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 시작해야 하며 연구 치료제를 복용하는 기간 내내 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 계속되어야 합니다.
  • 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 연구 치료제를 복용하는 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• SCLC 이외의 조직학
• ES-SCLC에 대한 선행 전신 요법(예: 화학 요법, PARP 억제제, 기타 DNA 손상 반응[DDR] 억제제, PD-1/PD-L1 억제제)
• 치료받지 않은 뇌전이 환자
• 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 주요 수술 절차(연구자가 정의한 대로) 및 환자는 모든 주요 수술의 효과로부터 회복되어야 합니다. 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

• 다음을 제외하고 >= 3년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료되지 않은 기타 악성 종양:

  • 적절하게 치료된 비흑색종 피부암.
  • 자궁경부의 원위치 암을 치료적으로 치료함; 관내 암종(DCIS); 1기, 1등급 자궁내막 암종; 및 제자리 방광암
• 모든 동시 항암 요법
• 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식기 심전도(ECG)(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, Fridericia[QTcF] 연장 > 500ms에 의해 교정된 QT, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자
• 1일 프레드니손 또는 동등한 코르티코 스테로이드
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 백반증, 탈모증, 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 상태, 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내) 및 갑상선 기능 저하증(호르몬 치료에 안정적인 경우)은 제외 기준이 아닙니다.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 폐렴
• 면역저하자 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 높은 의학적 위험이 있는 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애
• 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML) 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자
• 연구 시작 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 치료 전 28일 이외의 경우 허용됨)
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 지난 6개월 동안 투여된 임상시험용 제품(IP)으로 다른 임상 연구에 참여
• 연구 계획 및/또는 수행에 참여
• 현재 연구의 이전 등록
• 연구 시작 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
• 임신, 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• durvalumab, olaparib 또는 모든 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 모든 지속적인 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전(v) 5.0 등급 >= 2.

  • 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 연구 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.