Olaparib i durwalumab z karboplatyną, etopozydem i/lub radioterapią w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca w zaawansowanym stadium, badanie PRIO

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą pisemnego formularza świadomej zgody przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami. W celu włączenia do i) opcjonalnych odkrywczych badań genetycznych oraz ii) opcjonalnych badań biomarkerów, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

  • Wyrażenie świadomej zgody na badania genetyczne przed pobraniem próbki;
  • Wyrażenie świadomej zgody na badanie biomarkerów przed pobraniem próbki;
  • Jeśli pacjent odmówi udziału w opcjonalnych eksploracyjnych badaniach genetycznych lub opcjonalnych badaniach biomarkerów, nie zostanie nałożona na niego żadna kara ani utrata korzyści. Pacjent nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania
• Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej (CT) i nadaje się do ponownej oceny
• Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są bezobjawowi przez co najmniej 14 dni i wymagają jedynie prednizonu w dawce równoważnej 10 mg na dobę lub mniejszej przed leczeniem w ramach badania
• Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany ES-SCLC: American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IV SCLC (T dowolna, N dowolna, M1 a/b), w tym pacjenci z T3-4 z powodu mnogich guzków w płucach, które są zbyt rozległe lub mają guza /objętość węzłowa, która jest zbyt duża, aby można ją było objąć planem tolerowanego promieniowania
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej ES-SCLC, w tym między innymi chemioterapii, inhibitora PARP i inhibitorów punktu kontrolnego PD-1/PD-L1. Radioterapia paliatywna jest dozwolona, ​​jeśli zostanie zakończona co najmniej trzy dni przed rozpoczęciem badanego leczenia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 w momencie rejestracji
• Masa ciała > 30 kg
• Hemoglobina >=10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni (pomiar w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,5 x 10^9/l (zmierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l (zmierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Stężenie bilirubiny w surowicy =<1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (zmierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN w placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą być =< 5 x GGN (mierzone w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Szacunkowy klirens kreatyniny >= 51 ml/min obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnego badania moczu (mierzonego w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)

• Dowód na stan pomenopauzalny lub dowód na to, że nie można zajść w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanego i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1. Stan pomenopauzalny definiuje się jako:

  • Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej
  • Poziomy hormonu luteinizującego (LH) i folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia
  • Wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu
  • Menopauza wywołana chemioterapią z przerwą > 1 roku od ostatniej miesiączki
  • Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
  • Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie DWÓCH wysoce skutecznych form antykoncepcji. Powinno to rozpocząć się od podpisania świadomej zgody i trwać przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku (badanych leków)
  • Pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli mają stosunek płciowy z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym. Partnerki pacjentów płci męskiej również powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym. Pacjenci płci męskiej nie powinni oddawać nasienia przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne

Kryteria wyłączenia:

• Histologia inna niż SCLC
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe ES-SCLC (np. chemioterapia, inhibitor PARP, inne inhibitory odpowiedzi na uszkodzenie DNA [DDR], inhibitory PD-1/PD-L1)
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu
• Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a pacjenci muszą być wyleczeni po wszelkich skutkach poważnego zabiegu chirurgicznego. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych

• Inny nowotwór złośliwy, chyba że leczony leczony bez objawów choroby przez >= 3 lata, z wyjątkiem:

  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry.
  • leczony leczony rak szyjki macicy in situ; rak przewodowy in situ (DCIS); stadium 1, rak endometrium stopnia 1; i raka pęcherza moczowego in situ
• Jakakolwiek jednoczesna terapia przeciwnowotworowa
• Spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) wskazujący na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca, w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, wydłużenie odstępu QT skorygowanego metodą Fridericii [QTcF] > 500 ms, zaburzenia elektrolitowe itp.) lub u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed cyklem 1 (C1) badanego leczenia, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych, które nie mogą przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważny kortykosteroid
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: bielactwo, łysienie, przewlekła choroba skóry niewymagająca leczenia systemowego, łuszczyca niewymagająca leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) oraz niedoczynność tarczycy (jeśli stabilna po terapii hormonalnej) nie są kryteriami wykluczenia
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub zapalenie płuc
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT)
• Pacjenci uznani za pacjentów wysokiego ryzyka medycznego z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT). skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS) / ostrą białaczką szpikową (AML) lub z cechami sugerującymi MDS/AML
• Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi są dopuszczalne poza 28 dniami przed leczeniem)
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi 2 tygodnie
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych środków
• Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem badanego produktu (IP) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
• Znana alergia lub nadwrażliwość na durwalumab, olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą

• Jakakolwiek trwała toksyczność National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 5.0 stopień >= 2 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.

  • Pacjenci z neuropatią stopnia >= 2. będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
  • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia w wyniku leczenia badanego leku, mogą zostać włączeni tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie