Olaparib en Durvalumab met carboplatine, etoposide en/of bestralingstherapie voor de behandeling van kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium, PRIO-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van een ondertekend en gedateerd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan eventuele verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses. Voor opname in i) het optionele verkennend genetisch onderzoek en ii) het optionele biomarkeronderzoek moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

  • Verstrekken van geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek voorafgaand aan het verzamelen van monsters;
  • Verstrekken van geïnformeerde toestemming voor onderzoek naar biomarkers voorafgaand aan het verzamelen van monsters;
  • Als een patiënt weigert deel te nemen aan het facultatief verkennend genetisch onderzoek of het facultatief biomarkeronderzoek, volgt er geen boete of verlies van voordeel voor de patiënt. De patiënt wordt niet uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek
• Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld met behulp van computertomografie (CT) en geschikt is voor herhaalde beoordeling
• Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen die gedurende ten minste 14 dagen asymptomatisch zijn en voorafgaand aan de studiebehandeling slechts een prednison-equivalent van 10 mg per dag of minder nodig hebben
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd ES-SCLC: American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IV SCLC (T any, N any, M1 a/b), inclusief patiënten met T3-4 als gevolg van meerdere longknobbeltjes die te uitgebreid zijn of een tumor hebben /nodaal volume dat te groot is om in een aanvaardbaar bestralingsplan te worden opgenomen
• Geen eerdere systemische therapie voor ES-SCLC, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, PARP-remmer en PD-1/PD-L1 checkpoint-remmers. Palliatieve bestraling is toegestaan ​​indien deze minimaal drie dagen voor aanvang van de studiebehandeling is voltooid
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 bij inschrijving
• Lichaamsgewicht > 30 kg
• Hemoglobine >=10,0 g/dL zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9 /L (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Serumbilirubine =<1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x institutionele ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze =< 5 x ULN moeten zijn (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Berekende geschatte creatinineklaring >= 51 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of gebaseerd op een 24-uurs urinetest (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling)

• Bewijs van postmenopauzale status of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
  • Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50
  • Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden
  • Chemotherapie-geïnduceerde menopauze met een interval van > 1 jaar sinds de laatste menstruatie
  • Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van TWEE zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie. Dit moet worden gestart vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en moet worden voortgezet gedurende de periode van het nemen van de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en).
  • Mannelijke patiënten moeten tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling een condoom gebruiken wanneer zij geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten moeten ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze zwanger kunnen worden. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren gedurende de periode dat ze de studiebehandeling ondergaan en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Histologie anders dan SCLC
• Voorafgaande systemische therapie voor ES-SCLC (bijv. chemotherapie, PARP-remmer, andere DNA-schaderespons [DDR]-remmers, PD-1/PD-L1-remmers)
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen
• Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een grote operatie. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is aanvaardbaar

• Andere maligniteiten tenzij curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende >= 3 jaar behalve:

  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker.
  • Curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker; ductaal carcinoom in situ (DCIS); stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom; en in situ blaaskanker
• Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker
• Rust-elektrocardiogram (ECG) dat ongecontroleerde, mogelijk reversibele hartaandoeningen aangeeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, QT gecorrigeerd door Fridericia [QTcF]-verlenging > 500 ms, elektrolytenstoornissen, etc.), of patiënten met congenitaal lang QT-syndroom
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 (C1) van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden, of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een gelijkwaardige corticosteroïde
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: vitiligo, alopecia, chronische huidaandoening waarvoor geen systemische behandeling nodig is, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is (in de afgelopen 2 jaar) en hypothyreoïdie (indien stabiel op hormoontherapie) zijn geen uitsluitingscriteria
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of pneumonitis
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT)
• Patiënten beschouwden een hoog medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) / acute myeloïde leukemie (AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML
• Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies zijn acceptabel buiten 28 dagen voorafgaand aan de behandeling)
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 2 weken
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IP) toegediend in de afgelopen 6 maanden
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
• Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen gebruik maken van twee zeer effectieve anticonceptiemethoden
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor durvalumab, olaparib of een van de hulpstoffen

• Elke persistente toxiciteit National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 5.0 graad >= 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria.

  • Patiënten met graad >= 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts
  • Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door de onderzoeksbehandeling, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts