Olaparib 和 Durvalumab 联合卡铂、依托泊苷和/或放射疗法治疗广泛期小细胞肺癌，PRIO 试验

纳入标准：

• 在任何强制性研究特定程序、抽样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。 要包含在 i) 可选的探索性遗传研究和 ii) 可选的生物标志物研究中，患者必须满足以下标准：

  • 在收集样本之前提​​供基因研究的知情同意书；
  • 在收集样本之前提​​供生物标志物研究的知情同意书；
  • 如果患者拒绝参加可选的探索性基因研究或可选的生物标志物研究，则患者不会受到惩罚或利益损失。 患者不会被排除在研究的其他方面之外
• 至少有一个病灶（可测量和/或不可测量）可以在基线时通过计算机断层扫描 (CT) 准确评估并适合重复评估
• 接受过治疗的脑转移患者至少 14 天无症状，并且在研究治疗前仅需要每日 10 毫克或更少的泼尼松等效剂量
• 组织学或细胞学记录的 ES-SCLC：美国癌症联合委员会 (AJCC) IV 期 SCLC（T any、N any、M1 a/b），包括由于多发性肺结节过于广泛或有肿瘤而导致的 T3-4 期患者/节点体积太大而无法包含在可容忍的辐射计划中
• 之前没有针对 ES-SCLC 的全身治疗，包括但不限于化疗、PARP 抑制剂和 PD-1/PD-L1 检查点抑制剂。 如果在研究治疗开始前至少三天完成，则允许姑息性放疗
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 入组时的表现状态为 0-1
• 体重 > 30 公斤
• 血红蛋白 >=10.0 g/dL，过去 28 天内没有输血（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9 /L（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
• 血清胆红素 =<1.5 x 机构正常上限 (ULN)（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x 机构 ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 =< 5 x ULN（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
• 使用 Cockcroft-Gault 方程或基于 24 小时尿液测试（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）计算的估计肌酐清除率 >= 51 mL/min

• 有生育能力的女性绝经后状态的证据或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性，并在第 1 天的治疗前得到确认。 绝经后状态定义为：

  • 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
  • 50 岁以下女性的绝经后黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平
  • 最后一次月经 > 1 年前的放射诱导卵巢切除术
  • 化疗引起的绝经与上次月经间隔 > 1 年
  • 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
  • 有生育能力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意联合使用两种高效的避孕方法。 这应该从签署知情同意书开始，并在整个研究治疗期间持续，并在最后一次研究药物给药后至少持续 3 个月
  • 男性患者在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后与孕妇或有生育能力的女性发生性行为时必须使用避孕套 3 个月。 男性患者的女性伴侣如果有生育能力，也应该使用高效的避孕方法。 男性患者在接受研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后的 3 个月内不应捐献精子
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括随访

排除标准：

• SCLC 以外的组织学
• ES-SCLC 的既往全身治疗（例如 化学疗法、PARP 抑制剂、其他 DNA 损伤反应 [DDR] 抑制剂、PD-1/PD-L1 抑制剂）
• 未经治疗的脑转移患者
• 脊髓受压患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据
• 在研究治疗首次给药前 28 天内进行过大手术（由研究者定义），并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。 注：可以接受以姑息为目的的孤立病灶局部手术

• 其他恶性肿瘤，除非经过治愈且无疾病迹象 >= 3 年，但以下情况除外：

  • 充分治疗非黑色素瘤皮肤癌。
  • 治愈性治疗宫颈原位癌；导管原位癌 (DCIS)； 1 期，1 级子宫内膜癌；和原位膀胱癌
• 任何同时进行的抗癌治疗
• 根据研究者的判断（例如， 不稳定缺血、未控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QT 间期因 Fridericia [QTcF] 延长 > 500 ms、电解质紊乱等）或先天性长 QT 综合征患者
• 在研究治疗的第 1 周期 (C1) 之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物，但鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 毫克/天的强的松或等效皮质类固醇
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注意：白癜风、脱发、不需要全身治疗的慢性皮肤病、不需要全身治疗的牛皮癣（过去 2 年内）和甲状腺功能减退症（如果激素治疗稳定）不是排除标准
• 活动性或既往记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或肺炎
• 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者
• 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)
• 由于严重的、不受控制的内科疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，被认为具有高医疗风险的患者。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病
• 骨髓增生异常综合征 (MDS) / 急性髓性白血病 (AML) 或具有提示 MDS/AML 特征的患者
• 进入研究前最后 120 天的全血输注（治疗前 28 天以外的浓缩红细胞和血小板输注是可接受的）
• 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病可能会干扰研究药物吸收的患者
• 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始研究治疗前所需的清除期为 2 周
• 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 开始研究治疗前所需的清除期对于恩杂鲁胺或苯巴比妥为 5 周，对于其他药物为 3 周
• 在过去 6 个月内参与过另一项临床研究，并使用了研究产品 (IP)
• 参与研究的计划和/或实施
• 以前参加本研究
• 在进入研究前 30 天内收到减毒活疫苗接种
• 未采用两种高效避孕方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜力的男性或女性患者
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 已知对度伐单抗、奥拉帕尼或任何赋形剂过敏或超敏反应

• 任何持久性毒性国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 5.0 级 >= 2 来自以前的抗癌治疗，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外。

  • 与研究医师协商后，将根据个案对患有 >= 2 级神经病变的患者进行评估
  • 只有在与研究医生协商后，才可以纳入无法合理预期会因研究治疗而加重的不可逆毒性的患者