Tocilitsumabin ja tosilitsumabin/infliksimabi vertailu potilailla, joilla on COVID-19:ään liittyvä sytokiinimyrskyoireyhtymä
Vuoden 2019 lopusta lähtien Egypti ja koko maailma ovat kärsineet Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) -pandemiasta, jonka aiheuttaa vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2). Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan tämän uuden pandemian ilmaantumisen jälkeen maailmanlaajuisesti on vahvistettu yli 97 miljoonaa COVID-19-potilasta ja kaksi miljoonaa kuolemantapausta; noin 160 tuhatta näistä tapauksista on Egyptissä.
Tosilitsumabilla on rooli ainutlaatuisten terapeuttisten vaihtoehtojen joukossa sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) hallinnassa, joka on kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) – T-soluterapian hengenvaarallinen komplikaatio. CRS tapahtuu kontrolloimattoman immuuniaktivaation seurauksena, jolloin vapautuu proinflammatorisia sytokiineja ja kemokiineja. Tosilitsumabin kliininen tutkimus ja asiantuntemus COVID-19-potilailla on tähän asti ollut rajallista. Alustavista rohkaisevista tuloksista huolimatta viimeaikaiset tutkimukset kärsivät rajoituksista, kuten johdonmukaisen hoitosuunnitelman puuttumisesta, lyhyestä hoidon jälkeisestä seurannasta ja vertailuryhmän puuttumisesta.
Äskettäisessä tutkimuksessa käsiteltiin tuumorinekroositekijän (TNF) estäjien mahdollista hyödyllistä vaikutusta vaikeassa COVID-19:ssä. Erityisesti TNF voi pahentaa lymfopeniaa tappamalla TNF/TNFR1-signaloinnin kautta T-soluissa, ja T-solujen toimintahäiriö paljastaa tärkeän mutta aliarvioidun kohteen immunomoduloiville terapeuttisille lähestymistavoille. Näin ollen anti-TNF:ää voidaan pitää rohkaisevana hoitovaihtoehtona vaikeassa COVID-19-taudissa.
Nämä lupaavat kliiniset löydökset rohkaisivat meitä käyttämään infliksimabia (IFX), kimeeristä monoklonaalista anti-TNF-vasta-ainetta, kokeellisena hoitona potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea COVID-19 ilman IBD:tä.
Tässä tutkimuksessa vertaamme tuloksia suurella potilailla, joilla on keskivaikea ja vaikea COVID-19-keuhkokuume, joita hoidettiin tosilitsumabilla tavanomaisen hoidon lisäksi, ja samanaikaisesti sairaalahoidossa olevien potilaiden tuloksia, jotka saivat infliksimabia ja tosilitsumabia tavanomaisen hoidon lisäksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Please Select
-
Cairo, Please Select, Egypti, 11314
- Teachers Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Potilaat, jotka joutuvat sairaalaan keuhkokuumeeseen, joka on todettu rintakehän röntgen- tai CT-skannauksella.
- Vahvistettu COVID-2019-infektio RT-PCR:llä tai vahvasti epäilty tartunnan saaneeksi vireillä olevilla varmistustutkimuksilla.
- Liiallinen tulehdus, joka määritellään jommankumman C-reaktiivisen proteiinin nousuna (CRP, ≥ 100 mg/l, normaaliarvot
Ja ainakin yksi seuraavista:
- Hengitystiheys ≥30/min.
- Veren happisaturaatio ≤93 % huoneilmasta (RA).
- Valtimohapen osapaine ja sisäänhengitetyn hapen osuus (PaO2/FiO2)
- Keuhkojen osallistumisen paheneminen, joka määritellään konsolidoituvien keuhkojen alueiden lukumäärän ja/tai laajenemisena, FiO2:n lisäämisen tarve ylläpitää vakaa O2-saturaatio tai O2-saturaatio >3 %:n paheneminen stabiililla FiO2:lla.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet samanaikaisesta bakteeri-infektiosta.
- Muiden immunosuppressiivisten biologisten lääkkeiden samanaikainen käyttö.
- Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) tason nousu > 5-kertaisesti normaalin alueen ylärajaan verrattuna.
- Raskaus.
- Hoito millä tahansa TNFα-estäjillä viimeisten 30 päivän aikana.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin TNFa-estäjälle, hiiren proteiineille tai jollekin valmisteen aineosalle.
- Tunnettu tai epäilty aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai aiemmin epätäydellisesti hoidettu tai piilevä tuberkuloosi.
Vakavat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien:
- Sydäninfarkti (viime kuukauden sisällä).
- Keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV).
- Maksapotilaiden lapsi Pugh-luokka C.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä 1
Keskivaikeat ja vaikeat potilaat, joilla oli SARS-CoV-2-infektio ja jotka saivat tosilitsumabihoitoa tavanomaisen hoidon lisäksi.
|
400 mg IV vain kerran
Muut nimet:
|
|
Ryhmä 2
Keskivaikeat ja vaikeat potilaat, joilla oli SARS-CoV-2-infektio ja jotka saivat hoitoa infliksimabilla ja tosilitsumabilla tavanomaisen hoidon lisäksi.
|
400 mg IV vain kerran
Muut nimet:
5 mg/kg/vrk IV 2 annosta 12-24 tuntia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden kliinisen tilan paraneminen kuuden kategorian asteikolla
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Kategoriat määriteltiin seuraavasti: 1) potilas kotiutettu, 2) sairaalahoito, joka ei vaadi lisähappea, 3) sairaalahoito, joka vaatii lisähappea, 4) sairaalahoito, joka vaatii suuren virtauksen lisähappea, 5) sairaalahoito, joka vaatii invasiivista mekaanista ventilaatiota, 6) kuolema.
|
Kaksi viikkoa
|
|
Aika parantaa hapen saantia
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
SpO2/FiO2:n nousu 50 tai enemmän verrattuna SpO2/FiO2-perustasoon
|
48 tuntia
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Koko sisäänpääsyaika
|
Kaksi viikkoa
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Kuolema sairaalahoidon aikana
|
Kaksi viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Non-invasiivisen mekaanisen ventilaation esiintyvyys
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Ei-invasiivisen mekaanisen ilmanvaihdon tarve
|
Kaksi viikkoa
|
|
Non-invasiivisen mekaanisen ventilaation kesto
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Non-invasiiviseen mekaaniseen ventilaatioon tarvittava aika
|
Kaksi viikkoa
|
|
Invasiivisen mekaanisen ventilaation esiintyvyys
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Invasiivisen mekaanisen ilmanvaihdon tarve
|
Kaksi viikkoa
|
|
Invasiivisen mekaanisen ventilaation kesto
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Invasiiviseen mekaaniseen ventilaatioon tarvittava aika
|
Kaksi viikkoa
|
|
Toissijaisten infektioiden esiintyminen
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Varsinkin sepsis
|
Kaksi viikkoa
|
|
Haitallisten tapahtumien seuranta
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Haittavaikutusten, erityisesti maksaentsyymiarvojen nousun seuranta päivittäin
|
Kaksi viikkoa
|
|
Kardiovaskulaaristen tapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Sydämen vajaatoiminnan, takykardian ja verenpainetaudin esiintyvyys
|
Kaksi viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Shokki
- COVID-19
- Koronavirusinfektiot
- Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
- Reumaattiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Dermatologiset aineet
- Infliksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- COVID-Infliximab
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .