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Comparaison du tocilizumab par rapport au tocilizumab/infliximab chez les patients atteints du syndrome de tempête de cytokines associé au COVID-19

19 juillet 2022 mis à jour par: Neven Sarhan, Ain Shams University

Depuis fin 2019, l'Égypte et le monde entier souffrent de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2). Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), depuis l'émergence de cette nouvelle pandémie, il y a eu plus de 97 millions de cas confirmés de patients COVID-19 et deux millions de décès dans le monde ; environ 160 000 de ces cas se trouvent en Égypte.

Le tocilizumab joue un rôle parmi les alternatives thérapeutiques uniques pour la prise en charge du syndrome de libération des cytokines (SRC), une complication potentiellement mortelle de la thérapie des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) - lymphocytes T. Le SRC survient à la suite d'une activation immunitaire incontrôlée avec libération de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires. Jusqu'à présent, les essais cliniques et l'expertise avec le tocilizumab chez les patients COVID-19 ont été limités. Malgré des résultats préliminaires encourageants, les études récentes souffraient de limites telles que l'absence de plan de traitement cohérent, un court suivi post-traitement et l'absence d'un groupe de comparaison.

Une étude récente a discuté de l'effet bénéfique possible des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) dans le COVID-19 sévère. Plus précisément, le TNF peut aggraver la lymphopénie en tuant directement via la signalisation TNF/TNFR1 dans les lymphocytes T, et le dysfonctionnement des lymphocytes T révèle une cible importante mais sous-estimée pour les approches thérapeutiques immunomodulatrices. En conséquence, les anti-TNF peuvent être considérés comme une option thérapeutique encourageante dans le COVID-19 sévère.

Ces résultats cliniques prometteurs nous ont encouragés à utiliser l'infliximab (IFX), un anticorps monoclonal chimérique anti-TNF, comme traitement expérimental chez les patients atteints de COVID-19 modéré et sévère en l'absence de MII.

Dans cette étude, nous comparons les résultats d'une large cohorte de patients atteints de pneumonie COVID-19 modérée et sévère traités par tocilizumab en plus de la prise en charge standard, avec ceux de patients hospitalisés simultanément qui ont reçu de l'infliximab et du tocilizumab en plus de la prise en charge standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

153

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Egypte
    • Please Select
      • Cairo, Please Select, Egypte, 11314
        • Teachers Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Tous les patients ont reçu le même traitement de fond pendant 5 jours, selon un protocole institutionnel de soins standard : hydroxychloroquine 400 mg par jour, lopinavir/ritonavir 400/100 mg deux fois par jour ou/et remdisivir 200 mg LD puis 100 une fois par jour en dose d'entretien et prophylaxie anticoagulante avec énoxaparine en sous-cutanée 1 fois/jour si D-dimmer entre 500 et 1000 ou énoxaparine thérapeutique en sous-cutanée 2 fois/jour si D-dimmer >1000.

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18-65 ans.
  2. Capable de fournir un consentement éclairé.
  3. Patients hospitalisés pour une pneumonie prouvée par une radiographie pulmonaire ou un scanner.
  4. Infection confirmée par COVID-2019 par RT-PCR ou fortement suspectée d'être infectée par des études de confirmation en attente.
  5. Hyper-inflammation définie comme une élévation de l'une ou l'autre des protéines C-réactives (CRP, ≥ 100 mg/L, valeurs normales

  6. Et au moins un des éléments suivants :

    1. Fréquence respiratoire ≥30/min.
    2. Saturation en oxygène du sang ≤93% à l'air ambiant (RA).
    3. Rapport entre la pression partielle d'oxygène artériel et la fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2)
    4. Aggravation de l'atteinte pulmonaire, définie comme une augmentation du nombre et/ou une extension des zones pulmonaires de consolidation, un besoin d'augmentation de la FiO2 pour maintenir une saturation en O2 stable, ou une aggravation de la saturation en O2 > 3 % avec une FiO2 stable.

Critère d'exclusion:

  1. Preuve d'infection bactérienne concomitante.
  2. Utilisation concomitante d'autres médicaments biologiques immunosuppresseurs.
  3. Élévation initiale des taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la plage normale.
  4. Grossesse.
  5. Traitement avec n'importe quel inhibiteur du TNFα au cours des 30 derniers jours.
  6. Hypersensibilité connue à tout inhibiteur du TNFα, aux protéines murines ou à tout composant de la formulation.
  7. Tuberculose (TB) active connue ou suspectée ou antécédents de TB incomplètement traitée ou latente.

  8. Co-morbidité grave, y compris :

    1. Infarctus du myocarde (au cours du dernier mois).
    2. Insuffisance cardiaque modérée ou sévère (classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)).
    3. Patients hépatiques enfant classe Pugh C.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Autre

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe 1
Patients modérés et sévères qui ont été infectés par le SRAS-CoV-2 et ont reçu un traitement par tocilizumab en plus de la prise en charge standard.
Médicament: Tocilizumab
400 mg IV une seule fois
Autres noms:
  • Actemra
Groupe 2
Patients modérés et sévères qui ont été infectés par le SRAS-CoV-2 et ont reçu un traitement par infliximab et tocilizumab en plus de la prise en charge standard.
Médicament: Tocilizumab
400 mg IV une seule fois
Autres noms:
  • Actemra
Médicament: Infliximab
5 mg/kg/jour IV pour 2 doses 12-24 heures
Autres noms:
  • Rémicade

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de l'état clinique des patients à l'aide d'une échelle à six catégories
Délai: Deux semaines
Les catégories ont été définies comme suit : 1) patient sorti, 2) hospitalisation ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire, 3) hospitalisation nécessitant de l'oxygène supplémentaire à faible débit, 4) hospitalisation nécessitant de l'oxygène supplémentaire à haut débit, 5) hospitalisation nécessitant une ventilation mécanique invasive, 6) décès.
Deux semaines
Temps d'amélioration de l'oxygénation
Délai: 48 heures
Augmentation de la SpO2/FiO2 de 50 ou plus par rapport à la SpO2/FiO2 de base
48 heures
Durée d'hospitalisation
Délai: Deux semaines
Période d'admission totale
Deux semaines
Taux de mortalité
Délai: Deux semaines
Décès pendant l'hospitalisation
Deux semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la ventilation mécanique non invasive
Délai: Deux semaines
Besoin de ventilation mécanique non invasive
Deux semaines
Durée de la ventilation mécanique non invasive
Délai: Deux semaines
Temps nécessaire à la ventilation mécanique non invasive
Deux semaines
Incidence de la ventilation mécanique invasive
Délai: Deux semaines
Besoin de ventilation mécanique invasive
Deux semaines
Durée de la ventilation mécanique invasive
Délai: Deux semaines
Temps nécessaire à la ventilation mécanique invasive
Deux semaines
Apparition d'infections secondaires
Délai: Deux semaines
Surtout la septicémie
Deux semaines
Surveillance des événements indésirables
Délai: Deux semaines
Surveillance quotidienne des événements indésirables, en particulier l'élévation des enzymes hépatiques
Deux semaines
Apparition d'événements cardiovasculaires
Délai: Deux semaines
Prévalence de l'insuffisance cardiaque, de la tachycardie et de l'hypertension
Deux semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ain Shams University

Collaborateurs

Misr International University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2021

Première publication (Réel)

2 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COVID-Infliximab

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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