- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04734678
Confronto tra tocilizumab e tocilizumab/infliximab in pazienti con sindrome da tempesta di citochine associata a COVID-19
Dalla fine del 2019, l'Egitto e il mondo intero soffrono della pandemia di Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), causata dalla grave sindrome respiratoria acuta coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), dall'inizio di questa nuova pandemia, ci sono stati più di 97 milioni di casi confermati di pazienti affetti da COVID-19 e due milioni di morti a livello globale; circa 160mila di questi casi sono in Egitto.
Tocilizumab gioca un ruolo tra le uniche alternative terapeutiche per la gestione della sindrome da rilascio di citochine (CRS), una complicanza pericolosa per la vita del recettore chimerico dell'antigene (CAR) - terapia con cellule T. La CRS si verifica come risultato di un'attivazione immunitaria incontrollata con rilascio di citochine e chemochine pro-infiammatorie. Fino ad ora, la sperimentazione clinica e l'esperienza con tocilizumab nei pazienti con COVID-19 sono state limitate. Nonostante i risultati preliminari incoraggianti, studi recenti hanno sofferto di limiti come l'assenza di uno schema di trattamento coerente, un breve follow-up post-trattamento e l'assenza di un gruppo di confronto.
Uno studio recente ha discusso il possibile effetto benefico degli inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) nel COVID-19 grave. In particolare, il TNF può aggravare la linfopenia attraverso l'uccisione diretta tramite segnalazione TNF/TNFR1 nelle cellule T e la disfunzione delle cellule T rivela un obiettivo importante ma sottovalutato per gli approcci terapeutici immunomodulatori. Di conseguenza, l'anti-TNF può essere considerato un'opzione terapeutica incoraggiante nel COVID-19 grave.
Questi risultati clinici promettenti ci hanno incoraggiato a utilizzare infliximab (IFX), un anticorpo monoclonale chimerico anti-TNF, come terapia sperimentale in pazienti con COVID-19 moderato e grave in assenza di IBD.
In questo studio, confrontiamo i risultati di un'ampia coorte di pazienti con polmonite da COVID-19 moderata e grave trattati con tocilizumab in aggiunta alla gestione standard, con quelli di pazienti ospedalizzati in concomitanza che hanno ricevuto infliximab e tocilizumab in aggiunta alla gestione standard.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Please Select
-
Cairo, Please Select, Egitto, 11314
- Teachers Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-65 anni.
- In grado di fornire il consenso informato.
- Pazienti ricoverati in ospedale con polmonite dimostrata da radiografia del torace o TAC.
- Infezione confermata da COVID-2019 mediante RT-PCR o forte sospetto di infezione con studi di conferma in attesa.
- Iperinfiammazione definita come aumento della proteina C-reattiva (CRP, ≥ 100 mg/L, valori normali
E almeno uno dei seguenti:
- Frequenza respiratoria ≥30/min.
- Saturazione di ossigeno nel sangue ≤93% in aria ambiente (RA).
- Rapporto tra pressione parziale dell'ossigeno arterioso e frazione dell'ossigeno inspirato (PaO2/FiO2)
- Peggioramento dell'interessamento polmonare, definito come aumento del numero e/o estensione delle aree polmonari di consolidamento, necessità di aumentare la FiO2 per mantenere stabile la saturazione di O2 o peggioramento della saturazione di O2 >3% con FiO2 stabile.
Criteri di esclusione:
- Evidenza di concomitante infezione batterica.
- Uso concomitante di altri farmaci biologici immunosoppressivi.
- Aumento basale dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore del range normale.
- Gravidanza.
- Trattamento con qualsiasi inibitore del TNFα negli ultimi 30 giorni.
- Ipersensibilità nota a qualsiasi inibitore del TNFα, proteine murine o qualsiasi componente della formulazione.
- Tubercolosi (TB) attiva nota o sospetta o anamnesi di tubercolosi latente o trattata in modo incompleto.
Gravi comorbilità, tra cui:
- Infarto miocardico (entro il mese scorso).
- Insufficienza cardiaca moderata o grave (classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)).
- Pazienti epatici bambino classe Pugh C.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Altro
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Gruppo 1
Pazienti moderati e gravi che sono stati infettati da SARS-CoV-2 e hanno ricevuto un trattamento con tocilizumab in aggiunta alla gestione standard.
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400 mg EV solo una volta
Altri nomi:
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|
Gruppo 2
Pazienti moderati e gravi che sono stati infettati da SARS-CoV-2 e hanno ricevuto un trattamento con infliximab e tocilizumab in aggiunta alla gestione standard.
|
400 mg EV solo una volta
Altri nomi:
5 mg/kg/die EV per 2 dosi 12-24 ore
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Miglioramento dello stato clinico dei pazienti utilizzando una scala a sei categorie
Lasso di tempo: Due settimane
|
Le categorie sono state definite come segue: 1) paziente dimesso, 2) ricovero che non richiede ossigeno supplementare, 3) ricovero che richiede ossigeno supplementare a basso flusso, 4) ricovero che richiede ossigeno supplementare ad alto flusso, 5) ricovero che richiede ventilazione meccanica invasiva, 6) Morte.
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Due settimane
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|
È ora di migliorare l'ossigenazione
Lasso di tempo: 48 ore
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Aumento di SpO2/FiO2 di 50 o superiore rispetto al basale SpO2/FiO2
|
48 ore
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|
Durata del ricovero
Lasso di tempo: Due settimane
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Periodo di ammissione totale
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Due settimane
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Tasso di mortalità
Lasso di tempo: Due settimane
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Morte durante il ricovero
|
Due settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza della ventilazione meccanica non invasiva
Lasso di tempo: Due settimane
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Necessità di ventilazione meccanica non invasiva
|
Due settimane
|
|
Durata della ventilazione meccanica non invasiva
Lasso di tempo: Due settimane
|
Tempo necessario per la ventilazione meccanica non invasiva
|
Due settimane
|
|
Incidenza della ventilazione meccanica invasiva
Lasso di tempo: Due settimane
|
Necessità di ventilazione meccanica invasiva
|
Due settimane
|
|
Durata della ventilazione meccanica invasiva
Lasso di tempo: Due settimane
|
Tempo necessario per la ventilazione meccanica invasiva
|
Due settimane
|
|
Presenza di infezioni secondarie
Lasso di tempo: Due settimane
|
Soprattutto sepsi
|
Due settimane
|
|
Monitoraggio degli eventi avversi
Lasso di tempo: Due settimane
|
Monitoraggio quotidiano degli eventi avversi, in particolare aumento degli enzimi epatici
|
Due settimane
|
|
Insorgenza di eventi cardiovascolari
Lasso di tempo: Due settimane
|
Prevalenza di insufficienza cardiaca, tachicardia e ipertensione
|
Due settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Malattie polmonari
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Infiammazione
- Shock
- COVID-19
- Infezioni da coronavirus
- Sindrome da rilascio di citochine
- Agenti antireumatici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti dermatologici
- Infliximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- COVID-Infliximab
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Covid19
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Anavasi DiagnosticsNon ancora reclutamento
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Ain Shams UniversityReclutamento
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Israel Institute for Biological Research (IIBR)Completato
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Colgate PalmoliveCompletato
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Christian von BuchwaldCompletato
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Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAttivo, non reclutante
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University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichIscrizione su invito
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Alexandria UniversityCompletato
Prove cliniche su Tocilizumab
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Hoffmann-La RocheCompletato
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Reade Rheumatology Research InstituteZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentReclutamentoArtrite reumatoideOlanda
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTerminato
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University of ChicagoCompletato
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Università Politecnica delle MarcheAzienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche NordSconosciuto
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Hospital of PratoSconosciutoArterite a cellule gigantiItalia
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CelltrionNon ancora reclutamento
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Peking Union Medical College HospitalReclutamentoMalattie polmonari interstiziali a rapida progressioneCina
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Hospital Italiano de Buenos AiresReclutamentoTocilizumab | Polmonite grave da COVID 19Argentina
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Sciberras, Stephen M.D.Mater Dei Hospital, MaltaCompletatoSindrome da distress respiratorio acuto | Polmonite COVID-19Malta