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Confronto tra tocilizumab e tocilizumab/infliximab in pazienti con sindrome da tempesta di citochine associata a COVID-19

19 luglio 2022 aggiornato da: Neven Sarhan, Ain Shams University

Dalla fine del 2019, l'Egitto e il mondo intero soffrono della pandemia di Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), causata dalla grave sindrome respiratoria acuta coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), dall'inizio di questa nuova pandemia, ci sono stati più di 97 milioni di casi confermati di pazienti affetti da COVID-19 e due milioni di morti a livello globale; circa 160mila di questi casi sono in Egitto.

Tocilizumab gioca un ruolo tra le uniche alternative terapeutiche per la gestione della sindrome da rilascio di citochine (CRS), una complicanza pericolosa per la vita del recettore chimerico dell'antigene (CAR) - terapia con cellule T. La CRS si verifica come risultato di un'attivazione immunitaria incontrollata con rilascio di citochine e chemochine pro-infiammatorie. Fino ad ora, la sperimentazione clinica e l'esperienza con tocilizumab nei pazienti con COVID-19 sono state limitate. Nonostante i risultati preliminari incoraggianti, studi recenti hanno sofferto di limiti come l'assenza di uno schema di trattamento coerente, un breve follow-up post-trattamento e l'assenza di un gruppo di confronto.

Uno studio recente ha discusso il possibile effetto benefico degli inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) nel COVID-19 grave. In particolare, il TNF può aggravare la linfopenia attraverso l'uccisione diretta tramite segnalazione TNF/TNFR1 nelle cellule T e la disfunzione delle cellule T rivela un obiettivo importante ma sottovalutato per gli approcci terapeutici immunomodulatori. Di conseguenza, l'anti-TNF può essere considerato un'opzione terapeutica incoraggiante nel COVID-19 grave.

Questi risultati clinici promettenti ci hanno incoraggiato a utilizzare infliximab (IFX), un anticorpo monoclonale chimerico anti-TNF, come terapia sperimentale in pazienti con COVID-19 moderato e grave in assenza di IBD.

In questo studio, confrontiamo i risultati di un'ampia coorte di pazienti con polmonite da COVID-19 moderata e grave trattati con tocilizumab in aggiunta alla gestione standard, con quelli di pazienti ospedalizzati in concomitanza che hanno ricevuto infliximab e tocilizumab in aggiunta alla gestione standard.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

153

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Please Select
      • Cairo, Please Select, Egitto, 11314
        • Teachers Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

N/A

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Tutti i pazienti hanno ricevuto lo stesso trattamento di base per 5 giorni, seguendo un protocollo istituzionale per lo standard di cura: idrossiclorochina 400 mg al giorno, lopinavir/ritonavir 400/100 mg due volte al giorno o/e remdisivir 200 mg LD poi 100 una volta al giorno come dose di mantenimento e profilassi anticoagulante con enoxaparina per via sottocutanea una volta al giorno se D-dimmer tra 500-1000 o enoxaparina terapeutica per via sottocutanea due volte al giorno se D-dimmer >1000.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-65 anni.
  2. In grado di fornire il consenso informato.
  3. Pazienti ricoverati in ospedale con polmonite dimostrata da radiografia del torace o TAC.
  4. Infezione confermata da COVID-2019 mediante RT-PCR o forte sospetto di infezione con studi di conferma in attesa.
  5. Iperinfiammazione definita come aumento della proteina C-reattiva (CRP, ≥ 100 mg/L, valori normali
  6. E almeno uno dei seguenti:

    1. Frequenza respiratoria ≥30/min.
    2. Saturazione di ossigeno nel sangue ≤93% in aria ambiente (RA).
    3. Rapporto tra pressione parziale dell'ossigeno arterioso e frazione dell'ossigeno inspirato (PaO2/FiO2)
    4. Peggioramento dell'interessamento polmonare, definito come aumento del numero e/o estensione delle aree polmonari di consolidamento, necessità di aumentare la FiO2 per mantenere stabile la saturazione di O2 o peggioramento della saturazione di O2 >3% con FiO2 stabile.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di concomitante infezione batterica.
  2. Uso concomitante di altri farmaci biologici immunosoppressivi.
  3. Aumento basale dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore del range normale.
  4. Gravidanza.
  5. Trattamento con qualsiasi inibitore del TNFα negli ultimi 30 giorni.
  6. Ipersensibilità nota a qualsiasi inibitore del TNFα, proteine ​​murine o qualsiasi componente della formulazione.
  7. Tubercolosi (TB) attiva nota o sospetta o anamnesi di tubercolosi latente o trattata in modo incompleto.
  8. Gravi comorbilità, tra cui:

    1. Infarto miocardico (entro il mese scorso).
    2. Insufficienza cardiaca moderata o grave (classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)).
    3. Pazienti epatici bambino classe Pugh C.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Altro

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo 1
Pazienti moderati e gravi che sono stati infettati da SARS-CoV-2 e hanno ricevuto un trattamento con tocilizumab in aggiunta alla gestione standard.
400 mg EV solo una volta
Altri nomi:
  • Actemra
Gruppo 2
Pazienti moderati e gravi che sono stati infettati da SARS-CoV-2 e hanno ricevuto un trattamento con infliximab e tocilizumab in aggiunta alla gestione standard.
400 mg EV solo una volta
Altri nomi:
  • Actemra
5 mg/kg/die EV per 2 dosi 12-24 ore
Altri nomi:
  • Remicade

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento dello stato clinico dei pazienti utilizzando una scala a sei categorie
Lasso di tempo: Due settimane
Le categorie sono state definite come segue: 1) paziente dimesso, 2) ricovero che non richiede ossigeno supplementare, 3) ricovero che richiede ossigeno supplementare a basso flusso, 4) ricovero che richiede ossigeno supplementare ad alto flusso, 5) ricovero che richiede ventilazione meccanica invasiva, 6) Morte.
Due settimane
È ora di migliorare l'ossigenazione
Lasso di tempo: 48 ore
Aumento di SpO2/FiO2 di 50 o superiore rispetto al basale SpO2/FiO2
48 ore
Durata del ricovero
Lasso di tempo: Due settimane
Periodo di ammissione totale
Due settimane
Tasso di mortalità
Lasso di tempo: Due settimane
Morte durante il ricovero
Due settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della ventilazione meccanica non invasiva
Lasso di tempo: Due settimane
Necessità di ventilazione meccanica non invasiva
Due settimane
Durata della ventilazione meccanica non invasiva
Lasso di tempo: Due settimane
Tempo necessario per la ventilazione meccanica non invasiva
Due settimane
Incidenza della ventilazione meccanica invasiva
Lasso di tempo: Due settimane
Necessità di ventilazione meccanica invasiva
Due settimane
Durata della ventilazione meccanica invasiva
Lasso di tempo: Due settimane
Tempo necessario per la ventilazione meccanica invasiva
Due settimane
Presenza di infezioni secondarie
Lasso di tempo: Due settimane
Soprattutto sepsi
Due settimane
Monitoraggio degli eventi avversi
Lasso di tempo: Due settimane
Monitoraggio quotidiano degli eventi avversi, in particolare aumento degli enzimi epatici
Due settimane
Insorgenza di eventi cardiovascolari
Lasso di tempo: Due settimane
Prevalenza di insufficienza cardiaca, tachicardia e ipertensione
Due settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Covid19

Prove cliniche su Tocilizumab

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