Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse mellan tocilizumab och tocilizumab/infliximab hos patienter med covid-19-associerat cytokinstormsyndrom

19 juli 2022 uppdaterad av: Neven Sarhan, Ain Shams University

Sedan slutet av 2019 har Egypten och hela världen lidit av pandemin Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), som orsakas av det allvarliga akuta respiratoriska syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) har det sedan uppkomsten av denna nya pandemi funnits mer än 97 miljoner bekräftade fall av covid-19-patienter och två miljoner dödsfall globalt; cirka 160 tusen av dessa fall är i Egypten.

Tocilizumab spelar roll bland de unika terapeutiska alternativen för hantering av cytokinfrisättningssyndrom (CRS), en livshotande komplikation av chimär antigenreceptor (CAR) - T-cellsterapi. CRS uppstår som ett resultat av okontrollerad immunaktivering med frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner och kemokiner. Hittills har klinisk prövning och expertis med tocilizumab hos patienter med covid-19 varit begränsad. Trots preliminära uppmuntrande resultat led nyare studier av begränsningar såsom frånvaron av konsekvent behandlingsöversikt, en kort uppföljning efter behandlingen och frånvaron av en jämförelsegrupp.

En nyligen genomförd studie diskuterade den möjliga fördelaktiga effekten av tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare vid svår covid-19. Specifikt kan TNF förvärra lymfopeni genom direkt dödande via TNF/TNFR1-signalering i T-celler, och T-cellsdysfunktion avslöjar ett viktigt men underskattat mål för immunmodulerande terapeutiska tillvägagångssätt. Följaktligen kan anti-TNF betraktas som ett uppmuntrande terapeutiskt alternativ vid svår covid-19.

Dessa lovande kliniska fynd uppmuntrade oss att använda infliximab (IFX), en chimär monoklonal anti-TNF-antikropp, som en experimentell terapi hos patienter med måttlig och svår COVID-19 i frånvaro av IBD.

I denna studie jämför vi resultaten för en stor kohort av patienter med måttlig och svår covid-19-lunginflammation som behandlats med tocilizumab utöver standardbehandling, med resultaten från samtidigt inlagda patienter som fick infliximab och tocilizumab utöver standardbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

153

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Egypten
    • Please Select
      • Cairo, Please Select, Egypten, 11314
        • Teachers Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

N/A

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Alla patienter fick samma bakgrundsbehandling i 5 dagar, enligt ett institutionellt protokoll för standardvård: hydroxiklorokin 400 mg dagligen, lopinavir/ritonavir 400/100 mg två gånger dagligen eller/och remdisivir 200 mg LD sedan 100 en gång dagligen som underhållsdos och antikoagulationsprofylax med enoxaparin subkutant en gång om dagen om D-dimmer mellan 500-1000 eller enoxaparin terapeutiskt subkutant två gånger dagligen om D-dimmer >1000.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18-65 år.
  2. Kan ge informerat samtycke.
  3. Patienter inlagda på sjukhus med lunginflammation bevisades genom lungröntgen eller CT-skanning.
  4. Bekräftad infektion med COVID-2019 med RT-PCR eller starkt misstänkt infekterad med pågående bekräftelsestudier.
  5. Hyperinflammation definieras som förhöjning av antingen C-reaktivt protein (CRP, ≥ 100 mg/L, normala värden

  6. Och åtminstone ett av följande:

    1. Andningsfrekvens ≥30/min.
    2. Syremättnad i blodet ≤93 % på rumsluft (RA).
    3. Partialtryck av arteriellt syre till andel av inandat syreförhållande (PaO2/FiO2)
    4. Försämring av lungpåverkan, definierat som en ökning av antalet och/eller förlängning av pulmonella områden med konsolidering, behov av ökad FiO2 för att bibehålla stabil O2-mättnad, eller försämring av O2-mättnad på >3 % med stabil FiO2.

Exklusions kriterier:

  1. Bevis på samtidig bakterieinfektion.
  2. Samtidig användning av andra immunsuppressiva biologiska läkemedel.
  3. Baslinjeförhöjda nivåer av alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) > 5 gånger den övre gränsen för normalområdet.
  4. Graviditet.
  5. Behandling med valfri TNFα-hämmare under de senaste 30 dagarna.
  6. Känd överkänslighet mot någon TNFa-hämmare, murina proteiner eller någon komponent i formuleringen.
  7. Känd eller misstänkt aktiv tuberkulos (TB) eller en historia av ofullständigt behandlad eller latent tuberkulos.

  8. Allvarlig samsjuklighet, inklusive:

    1. Hjärtinfarkt (inom förra månaden).
    2. Måttlig eller svår hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV).
    3. Leverpatienter barn Pugh klass C.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Övrig

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Grupp 1
Måttliga och svåra patienter som var infekterade med SARS-CoV-2 och fick behandling med tocilizumab utöver standardbehandling.
Läkemedel: Tocilizumab
400 mg IV endast en gång
Andra namn:
  • Actemra
Grupp 2
Måttliga och svåra patienter som var infekterade med SARS-CoV-2 och fick behandling med infliximab och tocilizumab utöver standardbehandling.
Läkemedel: Tocilizumab
400 mg IV endast en gång
Andra namn:
  • Actemra
Läkemedel: Infliximab
5 mg/kg/dag IV i 2 doser 12-24 timmar
Andra namn:
  • Remicade

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patienternas kliniska status förbättring med sex kategoriskala
Tidsram: Två veckor
Kategorierna definierades enligt följande: 1) utskriven patient, 2) sjukhusvistelse som inte kräver extra syrgas, 3) sjukhusvistelse som kräver extra lågflödessyre, 4) sjukhusvistelse som kräver extra syrgas med högt flöde, 5) sjukhusvistelse som kräver invasiv mekanisk ventilation, 6) död.
Två veckor
Dags att förbättra syresättningen
Tidsram: 48 timmar
Ökning av SpO2/FiO2 med 50 eller mer jämfört med baslinjen för SpO2/FiO2
48 timmar
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: Två veckor
Total antagningstid
Två veckor
Dödlighet
Tidsram: Två veckor
Död under sjukhusvistelse
Två veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av icke-invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: Två veckor
Behov av icke-invasiv mekanisk ventilation
Två veckor
Varaktighet av icke-invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: Två veckor
Tid som krävs för icke-invasiv mekanisk ventilation
Två veckor
Förekomst av invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: Två veckor
Behov av invasiv mekanisk ventilation
Två veckor
Varaktighet av invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: Två veckor
Tid som krävs för invasiv mekanisk ventilation
Två veckor
Förekomst av sekundära infektioner
Tidsram: Två veckor
Speciellt sepsis
Två veckor
Övervakning av biverkningar
Tidsram: Två veckor
Övervakning av biverkningar, särskilt förhöjda leverenzymer dagligen
Två veckor
Förekomst av kardiovaskulära händelser
Tidsram: Två veckor
Förekomst av hjärtsvikt, takykardi och högt blodtryck
Två veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ain Shams University

Samarbetspartners

Misr International University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2021

Första postat (Faktisk)

2 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • COVID-Infliximab

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera