Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van tocilizumab versus tocilizumab/infliximab bij patiënten met COVID-19-geassocieerd Cytokine Storm-syndroom

19 juli 2022 bijgewerkt door: Neven Sarhan, Ain Shams University

Sinds eind 2019 lijden Egypte en de hele wereld aan de pandemie van Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), die wordt veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zijn er sinds de opkomst van deze nieuwe pandemie meer dan 97 miljoen bevestigde gevallen van COVID-19-patiënten en twee miljoen doden wereldwijd; ongeveer 160 duizend van deze gevallen zijn in Egypte.

Tocilizumab speelt een rol bij de unieke therapeutische alternatieven voor de behandeling van cytokine-afgiftesyndroom (CRS), een levensbedreigende complicatie van chimere antigeenreceptor (CAR) - T-celtherapie. CRS treedt op als gevolg van ongecontroleerde immuunactivering met afgifte van pro-inflammatoire cytokines en chemokines. Tot nu toe was het klinisch onderzoek en de expertise met tocilizumab bij COVID-19-patiënten beperkt. Ondanks voorlopige bemoedigende resultaten, leden recente onderzoeken onder beperkingen zoals het ontbreken van een consistent behandelingsschema, een korte follow-up na de behandeling en het ontbreken van een vergelijkingsgroep.

Een recente studie besprak het mogelijke gunstige effect van tumornecrosefactor (TNF)-remmers bij ernstige COVID-19. In het bijzonder kan TNF lymfopenie verergeren door directe doding via TNF/TNFR1-signalering in T-cellen, en T-celdisfunctie onthult een belangrijk maar onderschat doelwit voor immunomodulerende therapeutische benaderingen. Dienovereenkomstig kan anti-TNF worden beschouwd als een bemoedigende therapeutische optie bij ernstige COVID-19.

Deze veelbelovende klinische bevindingen moedigden ons aan om infliximab (IFX), een chimeer monoklonaal anti-TNF-antilichaam, te gebruiken als experimentele therapie bij patiënten met matige en ernstige COVID-19 bij afwezigheid van IBD.

In deze studie vergelijken we de uitkomsten van een groot cohort patiënten met matige en ernstige COVID-19-pneumonie die werden behandeld met tocilizumab naast de standaardbehandeling, met die van gelijktijdig in het ziekenhuis opgenomen patiënten die infliximab en tocilizumab kregen naast de standaardbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

153

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
    • Please Select
      • Cairo, Please Select, Egypte, 11314
        • Teachers Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Alle patiënten kregen gedurende 5 dagen dezelfde achtergrondbehandeling volgens een institutioneel protocol voor standaardzorg: hydroxychloroquine 400 mg per dag, lopinavir/ritonavir 400/100 mg tweemaal daags of/en remdisivir 200 mg LD, vervolgens 100 eenmaal daags als onderhoudsdosis en antistollingsprofylaxe met enoxaparine subcutaan eenmaal daags als D-dimmer tussen 500-1000 of enoxaparine therapeutisch subcutaan tweemaal daags als D-dimmer >1000.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-65 jaar.
  2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  3. Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met longontsteking bewezen door röntgenfoto van de borst of CT-scan.
  4. Bevestigde infectie met COVID-2019 met behulp van RT-PCR of sterk vermoeden van infectie met lopende bevestigingsonderzoeken.
  5. Hyperontsteking gedefinieerd als verhoging van C-reactief proteïne (CRP, ≥ 100 mg/L, normale waarden

  6. En ten minste een van de volgende:

    1. Ademhalingsfrequentie ≥30/min.
    2. Bloedzuurstofverzadiging ≤93% op kamerlucht (RA).
    3. Partiële druk van arteriële zuurstof tot fractie van ingeademde zuurstofverhouding (PaO2/FiO2)
    4. Verslechtering van longbetrokkenheid, gedefinieerd als een toename in aantal en/of uitbreiding van pulmonale consolidatiegebieden, behoefte aan verhoogde FiO2 om stabiele O2-verzadiging te behouden, of verslechtering van O2-verzadiging van >3% met stabiele FiO2.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van gelijktijdige bacteriële infectie.
  2. Gelijktijdig gebruik van andere immunosuppressieve biologische geneesmiddelen.
  3. Baseline verhoging van alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveaus > 5 maal de bovengrens van het normale bereik.
  4. Zwangerschap.
  5. Behandeling met een TNFα-remmer in de afgelopen 30 dagen.
  6. Bekende overgevoeligheid voor een TNFα-remmer, muriene eiwitten of een bestanddeel van de formulering.
  7. Bekende of vermoede actieve tuberculose (tbc) of een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde of latente tbc.

  8. Ernstige comorbiditeit, waaronder:

    1. Myocardinfarct (in de afgelopen maand).
    2. Matig of ernstig hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV).
    3. Leverpatiënten kind Pugh klasse C.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Ander

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep 1
Matige en ernstige patiënten die waren geïnfecteerd met SARS-CoV-2 en naast de standaardbehandeling een behandeling met tocilizumab kregen.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Slechts één keer 400 mg IV
Andere namen:
  • Actemra
Groep 2
Matige en ernstige patiënten die waren geïnfecteerd met SARS-CoV-2 en naast de standaardbehandeling een behandeling met infliximab en tocilizumab kregen.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Slechts één keer 400 mg IV
Andere namen:
  • Actemra
Geneesmiddel: Infliximab
5 mg/kg/dag IV gedurende 2 doses 12-24 uur
Andere namen:
  • Remicade

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de klinische status van patiënten met behulp van een schaal met zes categorieën
Tijdsspanne: Twee weken
De categorieën werden als volgt gedefinieerd: 1) patiënt ontslagen, 2) ziekenhuisopname waarvoor geen extra zuurstof nodig was, 3) ziekenhuisopname waarvoor aanvullende low-flow zuurstof nodig was, 4) ziekenhuisopname waarvoor high-flow aanvullende zuurstof nodig was, 5) ziekenhuisopname waarvoor invasieve mechanische beademing nodig was, 6) dood.
Twee weken
Tijd voor verbetering van de oxygenatie
Tijdsspanne: 48 uur
Toename van SpO2/FiO2 van 50 of meer in vergelijking met de baseline SpO2/FiO2
48 uur
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Twee weken
Totale toelatingsperiode
Twee weken
Sterftecijfer
Tijdsspanne: Twee weken
Overlijden tijdens ziekenhuisopname
Twee weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van niet-invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Twee weken
Behoefte aan niet-invasieve mechanische ventilatie
Twee weken
Duur van niet-invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Twee weken
Tijd die nodig is voor niet-invasieve mechanische beademing
Twee weken
Incidentie van invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Twee weken
Behoefte aan invasieve mechanische ventilatie
Twee weken
Duur van invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Twee weken
Tijd die nodig is voor invasieve mechanische ventilatie
Twee weken
Optreden van secundaire infecties
Tijdsspanne: Twee weken
Vooral sepsis
Twee weken
Monitoring van bijwerkingen
Tijdsspanne: Twee weken
Monitoring van bijwerkingen, met name verhoging van leverenzymen, dagelijks
Twee weken
Optreden van cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: Twee weken
Prevalentie van hartfalen, tachycardie en hypertensie
Twee weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ain Shams University

Medewerkers

Misr International University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COVID-Infliximab

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Klinische onderzoeken op Tocilizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren