Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение тоцилизумаба с тоцилизумабом/инфликсимабом у пациентов с синдромом цитокинового шторма, связанным с COVID-19

19 июля 2022 г. обновлено: Neven Sarhan, Ain Shams University

С конца 2019 года Египет и весь мир страдают от пандемии коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), которую вызывает тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), с момента возникновения этой новой пандемии во всем мире было зарегистрировано более 97 миллионов подтвержденных случаев заболевания COVID-19 и два миллиона случаев смерти; около 160 тысяч из этих случаев в Египте.

Тоцилизумаб играет роль среди уникальных терапевтических альтернатив для лечения синдрома высвобождения цитокинов (CRS), опасного для жизни осложнения терапии химерным антигенным рецептором (CAR) - Т-клетками. CRS возникает в результате неконтролируемой иммунной активации с высвобождением провоспалительных цитокинов и хемокинов. До сих пор клинические испытания и опыт применения тоцилизумаба у пациентов с COVID-19 были ограничены. Несмотря на предварительные обнадеживающие результаты, недавние исследования страдали такими ограничениями, как отсутствие последовательного плана лечения, короткое последующее наблюдение после лечения и отсутствие группы сравнения.

В недавнем исследовании обсуждался возможный положительный эффект ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО) при тяжелой форме COVID-19. В частности, TNF может усугублять лимфопению путем прямого уничтожения посредством передачи сигналов TNF/TNFR1 в Т-клетках, а дисфункция Т-клеток является важной, но недооцененной мишенью для иммуномодулирующих терапевтических подходов. Соответственно, анти-ФНО можно рассматривать как обнадеживающий терапевтический вариант при тяжелом течении COVID-19.

Эти многообещающие клинические данные побудили нас использовать инфликсимаб (IFX), химерное моноклональное антитело против TNF, в качестве экспериментальной терапии у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести при отсутствии ВЗК.

В этом исследовании мы сравниваем результаты большой когорты пациентов с умеренной и тяжелой пневмонией COVID-19, получавших тоцилизумаб в дополнение к стандартному лечению, с результатами одновременно госпитализированных пациентов, которые получали инфликсимаб и тоцилизумаб в дополнение к стандартному лечению.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

153

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Египет
    • Please Select
      • Cairo, Please Select, Египет, 11314
        • Teachers Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все пациенты получали одно и то же фоновое лечение в течение 5 дней в соответствии с протоколом учреждения для стандартного лечения: гидроксихлорохин 400 мг в день, лопинавир/ритонавир 400/100 мг два раза в день или/и ремдисивир 200 мг LD, затем 100 мг один раз в день в качестве поддерживающей дозы и антикоагулянтная профилактика с помощью эноксапарина подкожно один раз в день, если D-диммер составляет от 500 до 1000, или терапевтического эноксапарина подкожно два раза в день, если D-диммер> 1000.

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-65 лет.
  2. Возможность дать информированное согласие.
  3. Пациенты, госпитализированные с пневмонией, подтвержденной рентгенографией грудной клетки или компьютерной томографией.
  4. Подтвержденная инфекция COVID-2019 с помощью ОТ-ПЦР или сильное подозрение на инфекцию в ожидающих подтверждения исследованиях.
  5. Гипервоспаление определяется как повышение уровня С-реактивного белка (СРБ ≥ 100 мг/л, нормальные значения

  6. И хотя бы одно из следующего:

    1. Частота дыхания ≥30/мин.
    2. Насыщение крови кислородом ≤93% на комнатном воздухе (RA).
    3. Отношение парциального давления артериального кислорода к доле вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2)
    4. Ухудшение поражения легких, определяемое как увеличение количества и/или расширение легочных областей консолидации, потребность в повышении FiO2 для поддержания стабильного насыщения кислородом или ухудшение насыщения кислородом >3% при стабильном FiO2.

Критерий исключения:

  1. Признаки сопутствующей бактериальной инфекции.
  2. Одновременное применение других иммуносупрессивных биологических препаратов.
  3. Исходное повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормального диапазона.
  4. Беременность.
  5. Лечение любым ингибитором TNFα в течение последних 30 дней.
  6. Известная гиперчувствительность к любому ингибитору TNFα, мышиным белкам или любому компоненту препарата.
  7. Известный или подозреваемый активный туберкулез (ТБ) или неполностью вылеченный или латентный туберкулез в анамнезе.

  8. Серьезные сопутствующие заболевания, в том числе:

    1. Инфаркт миокарда (в течение последнего месяца).
    2. Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
    3. Печеночные больные по Чайлд-Пью класса С.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Другой

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа 1
Пациенты средней и тяжелой степени, инфицированные SARS-CoV-2 и получавшие лечение тоцилизумабом в дополнение к стандартному лечению.
Лекарство: Тоцилизумаб
400 мг внутривенно только один раз
Другие имена:
  • Актемра
Группа 2
Пациенты средней и тяжелой степени, инфицированные SARS-CoV-2 и получавшие лечение инфликсимабом и тоцилизумабом в дополнение к стандартному лечению.
Лекарство: Тоцилизумаб
400 мг внутривенно только один раз
Другие имена:
  • Актемра
Лекарство: Инфликсимаб
5 мг/кг/день в/в в 2 приема через 12-24 часа
Другие имена:
  • Ремикейд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение клинического состояния пациентов по шестибалльной шкале
Временное ограничение: Две недели
Категории были определены следующим образом: 1) выписанный пациент, 2) госпитализация, не требующая дополнительного кислорода, 3) госпитализация, требующая дополнительного кислорода с низким потоком, 4) госпитализация, требующая дополнительного кислорода с высоким потоком, 5) госпитализация, требующая инвазивной искусственной вентиляции легких, 6) смерть.
Две недели
Время до улучшения оксигенации
Временное ограничение: 48 часов
Увеличение SpO2/FiO2 на 50 или более по сравнению с исходным значением SpO2/FiO2
48 часов
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: Две недели
Общий период приема
Две недели
Смертность
Временное ограничение: Две недели
Смерть во время госпитализации
Две недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота неинвазивной механической вентиляции
Временное ограничение: Две недели
Необходимость неинвазивной механической вентиляции
Две недели
Продолжительность неинвазивной ИВЛ
Временное ограничение: Две недели
Время, необходимое для неинвазивной механической вентиляции
Две недели
Частота инвазивной механической вентиляции
Временное ограничение: Две недели
Необходимость инвазивной механической вентиляции
Две недели
Продолжительность инвазивной ИВЛ
Временное ограничение: Две недели
Время, необходимое для инвазивной механической вентиляции
Две недели
Возникновение вторичных инфекций
Временное ограничение: Две недели
Особенно сепсис
Две недели
Мониторинг нежелательных явлений
Временное ограничение: Две недели
Ежедневный мониторинг нежелательных явлений, особенно повышения активности печеночных ферментов.
Две недели
Возникновение сердечно-сосудистых событий
Временное ограничение: Две недели
Распространенность сердечной недостаточности, тахикардии и артериальной гипертензии
Две недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ain Shams University

Соавторы

Misr International University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COVID-Infliximab

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in New Zealand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться