Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av tocilizumab versus tocilizumab/infliximab hos pasienter med covid-19-assosiert cytokinstormsyndrom

19. juli 2022 oppdatert av: Neven Sarhan, Ain Shams University

Siden slutten av 2019 har Egypt og hele verden lidd av Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemien, som er forårsaket av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2). I følge Verdens helseorganisasjon (WHO) har det siden fremveksten av denne nye pandemien vært mer enn 97 millioner bekreftede tilfeller av COVID-19-pasienter og to millioner dødsfall globalt; rundt 160 tusen av disse tilfellene er i Egypt.

Tocilizumab spiller en rolle blant de unike terapeutiske alternativene for behandling av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), en livstruende komplikasjon av kimær antigenreseptor (CAR) - T-celleterapi. CRS oppstår som et resultat av ukontrollert immunaktivering med frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner. Til nå har kliniske studier og ekspertise med tocilizumab hos COVID-19-pasienter vært begrenset. Til tross for foreløpige oppmuntrende resultater, led nyere studier av begrensninger som fravær av konsistente behandlingsopplegg, en kort oppfølging etter behandling og fravær av en sammenligningsgruppe.

En fersk studie diskuterte den mulige gunstige effekten av tumornekrosefaktor (TNF)-hemmere ved alvorlig COVID-19. Spesifikt kan TNF forverre lymfopeni gjennom direkte drap via TNF/TNFR1-signalering i T-celler, og T-celledysfunksjon avslører et viktig, men undervurdert mål for immunmodulerende terapeutiske tilnærminger. Følgelig kan anti-TNF betraktes som et oppmuntrende terapeutisk alternativ ved alvorlig COVID-19.

Disse lovende kliniske funnene oppmuntret oss til å bruke infliksimab (IFX), et kimært monoklonalt anti-TNF-antistoff, som en eksperimentell terapi hos pasienter med moderat og alvorlig COVID-19 i fravær av IBD.

I denne studien sammenligner vi resultatene fra en stor gruppe pasienter med moderat og alvorlig COVID-19-lungebetennelse behandlet med tocilizumab i tillegg til standardbehandling, med resultatene fra samtidig innlagte pasienter som fikk infliksimab og tocilizumab i tillegg til standardbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

153

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Egypt
    • Please Select
      • Cairo, Please Select, Egypt, 11314
        • Teachers Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle pasientene fikk samme bakgrunnsbehandling i 5 dager, etter en institusjonsprotokoll for standardbehandling: hydroksyklorokin 400 mg daglig, lopinavir/ritonavir 400/100 mg to ganger daglig eller/og remdisivir 200 mg LD deretter 100 en gang daglig som vedlikeholdsdose og antikoagulasjonsprofylakse med enoksaparin subkutant en gang daglig hvis D-dimmer mellom 500-1000 eller enoksaparin terapeutisk subkutant to ganger daglig hvis D-dimmer >1000.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-65 år.
  2. Kunne gi informert samtykke.
  3. Pasienter innlagt på sykehus med lungebetennelse påvist ved røntgen thorax eller CT-skanning.
  4. Bekreftet infeksjon med COVID-2019 ved bruk av RT-PCR eller sterkt mistenkt å være infisert med ventende bekreftelsesstudier.
  5. Hyperbetennelse definert som økning i enten C-reaktivt protein (CRP, ≥ 100 mg/L, normale verdier

  6. Og minst ett av følgende:

    1. Respirasjonsfrekvens ≥30/min.
    2. Oksygenmetning i blodet ≤93 % på romluft (RA).
    3. Partialtrykk av arterielt oksygen til brøkdel av inspirert oksygenforhold (PaO2/FiO2)
    4. Forverring av lungepåvirkning, definert som en økning i antall og/eller utvidelse av pulmonale konsolideringsområder, behov for økt FiO2 for å opprettholde stabil O2-metning, eller forverring av O2-metning på >3 % med stabil FiO2.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på samtidig bakteriell infeksjon.
  2. Samtidig bruk av andre immunsuppressive biologiske legemidler.
  3. Grunnlinjeøkning av nivåer av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 ganger øvre grense for normalområdet.
  4. Svangerskap.
  5. Behandling med hvilken som helst TNFα-hemmer de siste 30 dagene.
  6. Kjent overfølsomhet overfor enhver TNFa-hemmer, murine proteiner eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
  7. Kjent eller mistenkt aktiv tuberkulose (TB) eller en historie med ufullstendig behandlet eller latent tuberkulose.

  8. Alvorlig komorbiditet, inkludert:

    1. Hjerteinfarkt (i løpet av siste måned).
    2. Moderat eller alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV).
    3. Leverpasienter barn Pugh klasse C.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Annen

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Gruppe 1
Moderate og alvorlige pasienter som var infisert med SARS-CoV-2 og fikk behandling med tocilizumab i tillegg til standardbehandling.
Legemiddel: Tocilizumab
400 mg IV kun én gang
Andre navn:
  • Actemra
Gruppe 2
Moderate og alvorlige pasienter som var infisert med SARS-CoV-2 og fikk behandling med infliksimab og tocilizumab i tillegg til standardbehandling.
Legemiddel: Tocilizumab
400 mg IV kun én gang
Andre navn:
  • Actemra
Legemiddel: Infliximab
5 mg/kg/dag IV i 2 doser 12-24 timer
Andre navn:
  • Remicade

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasienters kliniske statusforbedring ved bruk av seks kategoriskala
Tidsramme: To uker
Kategoriene ble definert som følger: 1) pasient utskrevet, 2) sykehusinnleggelse som ikke krever ekstra oksygen, 3) sykehusinnleggelse som krever supplerende lav-flow oksygen, 4) sykehusinnleggelse krever høy-flow supplerende oksygen, 5) sykehusinnleggelse som krever invasiv mekanisk ventilasjon, 6) død.
To uker
Tid til forbedring i oksygenering
Tidsramme: 48 timer
Økning i SpO2/FiO2 på 50 eller høyere sammenlignet med baseline SpO2/FiO2
48 timer
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: To uker
Total opptaksperiode
To uker
Dødelighetsrate
Tidsramme: To uker
Død under sykehusinnleggelse
To uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av ikke-invasiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: To uker
Behov for ikke-invasiv mekanisk ventilasjon
To uker
Varighet av ikke-invasiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: To uker
Tid som kreves for ikke-invasiv mekanisk ventilasjon
To uker
Forekomst av invasiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: To uker
Behov for invasiv mekanisk ventilasjon
To uker
Varighet av invasiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: To uker
Tid som kreves for invasiv mekanisk ventilasjon
To uker
Forekomst av sekundære infeksjoner
Tidsramme: To uker
Spesielt sepsis
To uker
Overvåking av uønskede hendelser
Tidsramme: To uker
Overvåking av uønskede hendelser, spesielt økning av leverenzymer daglig
To uker
Forekomst av kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: To uker
Forekomst av hjertesvikt, takykardi og hypertensjon
To uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ain Shams University

Samarbeidspartnere

Misr International University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COVID-Infliximab

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere