Binimetinibi ja hydroksiklorokiini potilailla, joilla on edennyt KRAS-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Metastaattinen tai parantumaton NSCLC
2. Ei-synonyymin mutaation esiintyminen KRAS:ssa
3. Potilaan on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito metastasoituneen NSCLC:n vuoksi tai olla sietämätön/sopimaton/hylättävä saatavilla olevat hoidot, joista tiedetään olevan hyötyä
4. Kyky ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
5. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
6. Vähintään yksi mitattava leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
8. Riittävä elinten toiminta
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (katso liite B hedelmällisyydestä).
10. Qtc < 500 ms EKG:ssä
11. Pitää pystyä nielemään tabletteja
12. On oltava valmis noudattamaan protokollamenettelyjä (mukaan lukien päiväkirjojen täyttäminen ja tulosmittaukset

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai oletettu tutkimuslaitteen käyttöä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
2. Hoitamattomat oireenmukaiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
3. Aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai henkilöt, jotka eivät ole toipuneet (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
4. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, ei-invasiiviset virtsarakon kasvaimet tai in situ kohdunkaulan syöpä
5. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa IV-antibiooteilla
6. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
7. Tunnetut kaaviossa dokumentoidut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisivät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset
9. Minkä tahansa elävän rokotteen odotettavissa olevan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
10. Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeelle, tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO).

11. Potilaat, jotka saavat sytokromi P450 -entsyymiä indusoivia antikonvulsanttilääkkeitä (EIAD) (ts.

    fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, primidoni tai okskarbatsepiini) 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta

12. Tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (potilaat, joilla on laboratoriossa todisteita puhdistuneesta HBV- ja/tai HCV-viruksesta, sallitaan)
13. Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu verkkokalvon laskimotukos.

14. Aiempi tai näyttö kohonneesta kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Nykyiset kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt. Poikkeus: Tutkittavat, joilla on kontrolloitua eteisvärinää yli 30 päivää ennen satunnaistamista, ovat kelvollisia.
    • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
    • Ejektiofraktio ≤50 % mitattuna kaikukardiografialla tai MUGA:lla
15. Kaikki muut tutkijan arvioimat olosuhteet, jotka rajoittaisivat kohteen arviointia