Binimetinib og hydroksyklorokin hos pasienter med avansert KRAS-mutant ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Metastatisk eller uhelbredelig NSCLC
2. Tilstedeværelse av en ikke-synonym mutasjon i KRAS
3. Pasienten må ha mottatt minst én tidligere systemisk behandling for metastatisk NSCLC eller være intolerant/ikke kvalifisert/nekte tilgjengelige behandlinger med kjent nytte
4. Evne og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
5. Alder ≥18 år
6. Minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
7. ECOG ytelsesstatus 0-1
8. Tilstrekkelig organfunksjon
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 72 timer etter den første dosen av studiebehandlingen. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (se vedlegg B for fertile muligheter).
10. Qtc < 500 msek på EKG
11. Må kunne svelge tabletter
12. Må være villig til å overholde protokollprosedyrer (inkludert fullføring av dagbøker og utfallsmål

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller forventet bruk av en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
2. Ubehandlede symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
3. Tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før registrering, eller personer som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
4. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, ikke-invasive blæresvulster eller in situ livmorhalskreft
5. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi med IV-antibiotika
6. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
7. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som dokumentert i diagrammet som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
8. Gravide eller ammende kvinner
9. Forventet mottak av levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
10. Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentet, eller hjelpestoffer eller til dimetylsulfoksid (DMSO).

11. Pasienter som får cytokrom P450 enzyminduserende antikonvulsive legemidler (EIAD) (dvs.

    fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller okskarbazepin) innen 4 uker etter starten av studiebehandlingen

12. Kjent hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (personer med laboratoriebevis på fjernet HBV og/eller HCV vil bli tillatt)
13. Pasienter med tidligere dokumentert retinal veneokklusjon.

14. Anamnese eller bevis på økt kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • Aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier. Unntak: Personer med kontrollert atrieflimmer i > 30 dager før randomisering er kvalifisert.
    • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før randomisering.
    • Ejeksjonsfraksjon på ≤50 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA
15. Eventuelle andre forhold vurdert av etterforskeren som vil begrense evalueringen av emnet