Binimetinib og Hydroxychloroquin hos patienter med avanceret KRAS-mutant ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Metastatisk eller uhelbredelig NSCLC
2. Tilstedeværelse af en ikke-synonym mutation i KRAS
3. Patienten skal have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling for metastatisk NSCLC eller være intolerant/ikke kvalificeret/afvise tilgængelige behandlinger med kendt fordel
4. Evne og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
5. Alder ≥18 år
6. Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
7. ECOG ydeevne status 0-1
8. Tilstrækkelig organfunktion
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 72 timer efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (se appendiks B for den fødedygtige potentiale).
10. Qtc < 500 mSec på EKG
11. Skal kunne sluge tabletter
12. Skal være villig til at overholde protokolprocedurer (inklusive færdiggørelse af dagbøger og resultatmål

Ekskluderingskriterier:

1. I øjeblikket deltager i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller forventet brug af et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Ubehandlede symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
3. Tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før tilmelding, eller personer, der ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
4. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, ikke-invasive blæretumorer eller in situ livmoderhalskræft
5. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi med IV-antibiotika
6. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
7. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser som dokumenteret i skemaet, der efter efterforskerens opfattelse ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
8. Gravide eller ammende kvinder
9. Forventet modtagelse af enhver levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
10. Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlet, eller hjælpestoffer eller til dimethylsulfoxid (DMSO).

11. Patienter, der får cytokrom P450 enzym-inducerende antikonvulsive lægemidler (EIAD'er) (dvs.

    phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon eller oxcarbazepin) inden for 4 uger efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen

12. Kendt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion (personer med laboratoriebeviser for fjernet HBV og/eller HCV vil være tilladt)
13. Patienter med en tidligere dokumenteret retinal veneokklusion.

14. Anamnese eller tegn på øget kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    • Aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier. Undtagelse: Individer med kontrolleret atrieflimren i > 30 dage før randomisering er kvalificerede.
    • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før randomisering.
    • Udstødningsfraktion på ≤50 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA
15. Eventuelle andre forhold vurderet af investigator, som ville begrænse evalueringen af ​​emnet