Биниметиниб и гидроксихлорохин у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS

Критерии включения:

1. Метастатический или неизлечимый НМРЛ
2. Наличие несинонимичной мутации в KRAS
3. Пациент должен получить по крайней мере одну предшествующую системную терапию по поводу метастатического НМРЛ или иметь непереносимость/неприемлемость/отказ от доступных методов лечения с известными преимуществами
4. Способность и желание подписать письменный документ информированного согласия
5. Возраст ≥18 лет
6. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
7. Статус производительности ECOG 0-1
8. Адекватная функция органов
9. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после приема первой дозы исследуемой терапии. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью (см. Приложение B для информации о детородном потенциале).
10. Qtc < 500 мс на ЭКГ
11. Должен уметь глотать таблетки
12. Должен быть готов соблюдать протокольные процедуры (включая заполнение дневников и оценку результатов).

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или предполагает использование исследуемого устройства в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
2. Нелеченные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
3. Предварительное введение моноклональных антител в течение 4 недель до включения в исследование или лица, которые не выздоровели (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
4. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, неинвазивные опухоли мочевого пузыря или рак шейки матки in situ.
5. Активная инфекция, требующая системной терапии антибиотиками внутривенно
6. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.
7. Известные психиатрические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, как указано в таблице, которые, по мнению следователя, могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
8. Беременные или кормящие женщины
9. Ожидаемое получение любой живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
10. Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразию на лекарственные средства, химически родственные исследуемому лекарственному средству, вспомогательным веществам или диметилсульфоксиду (ДМСО).

11. Пациенты, получающие противосудорожные препараты, индуцирующие фермент цитохрома Р450 (EIADs) (т.

    фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или окскарбазепин) в течение 4 недель от начала исследуемого лечения

12. Известный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV) (допускаются субъекты с лабораторными данными об отсутствии HBV и/или HCV)
13. Пациенты с ранее документированной окклюзией вен сетчатки.

14. История или доказательства повышенного сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

    • Текущие клинически значимые неконтролируемые аритмии. Исключение: подходят субъекты с контролируемой фибрилляцией предсердий в течение > 30 дней до рандомизации.
    • История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до рандомизации.
    • Фракция выброса ≤50% по данным эхокардиографии или MUGA
15. Любые другие условия, оцененные исследователем, которые могут ограничить оценку субъекта.