Binimetinib e idrossiclorochina in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule mutante KRAS avanzato

Criterio di inclusione:

1. NSCLC metastatico o incurabile
2. Presenza di una mutazione non sinonimo in KRAS
3. Il paziente deve aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica per NSCLC metastatico o essere intollerante/non idoneo/rifiutare le terapie disponibili con benefici noti
4. Capacità e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
5. Età ≥18 anni
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
8. Adeguata funzionalità degli organi
9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 72 ore dalla prima dose della terapia in studio. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili (vedere l'Appendice B per il potenziale fertile).
10. Qtc < 500 mSec su ECG
11. Deve essere in grado di deglutire le compresse
12. Deve essere disposto a rispettare le procedure del protocollo (incluso il completamento dei diari e le misure dei risultati

Criteri di esclusione:

1. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o uso previsto di un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche non trattate e/o meningite carcinomatosa.
3. Precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o individui che non si sono ripresi (cioè ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
4. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, i tumori della vescica non invasivi o il cancro cervicale in situ
5. Infezione attiva che richiede terapia sistemica con antibiotici EV
6. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante.
7. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti come documentati nella cartella clinica che, a parere dell'investigatore, interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
8. Donne incinte o che allattano
9. Ricezione anticipata di qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
10. Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati al farmaco oggetto dello studio, o agli eccipienti o al dimetilsolfossido (DMSO).

11. Pazienti che ricevono farmaci anticonvulsivanti inducenti l'enzima citocromo P450 (EIAD) (ad es.

    fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, primidone o oxcarbazepina) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio

12. Infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (saranno ammessi soggetti con evidenza di laboratorio di HBV e/o HCV eliminati)
13. Pazienti con occlusione venosa retinica precedentemente documentata.

14. Anamnesi o evidenza di aumento del rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

    • Aritmie incontrollate clinicamente significative attuali. Eccezione: sono idonei i soggetti con fibrillazione atriale controllata per > 30 giorni prima della randomizzazione.
    • Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima della randomizzazione.
    • Frazione di eiezione ≤50% misurata mediante ecocardiografia o MUGA
15. Qualsiasi altra condizione giudicata dall'investigatore che limiterebbe la valutazione del soggetto