Binimetinib e hidroxicloroquina en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante KRAS avanzado

Criterios de inclusión:

1. NSCLC metastásico o incurable
2. Presencia de una mutación no sinónima en KRAS
3. El paciente debe haber recibido al menos una terapia sistémica previa para NSCLC metastásico o ser intolerante/no elegible/rechazar las terapias disponibles con beneficio conocido
4. Capacidad y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
5. Edad ≥18 años
6. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
7. Estado funcional ECOG 0-1
8. Función adecuada del órgano
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio. Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables (consulte el Apéndice B para el potencial reproductivo).
10. Qtc < 500 mSeg en EKG
11. Debe poder tragar tabletas
12. Debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del protocolo (incluida la finalización de diarios y medidas de resultado)

Criterio de exclusión:

1. Participar actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o uso anticipado de un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa no tratadas.
3. Anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, o individuos que no se han recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
4. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, los tumores de vejiga no invasivos o el cáncer de cuello uterino in situ.
5. Infección activa que requiere tratamiento sistémico con antibióticos intravenosos
6. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante.
7. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos según se documenta en el expediente que, en opinión del investigador, interferiría con la cooperación con los requisitos del ensayo.
8. Mujeres embarazadas o lactantes
9. Recepción anticipada de cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
10. Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con el fármaco del estudio, o excipientes o con dimetilsulfóxido (DMSO).

11. Pacientes que reciben fármacos anticonvulsivos inductores de la enzima citocromo P450 (EIAD, por sus siglas en inglés) (es decir,

    fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona u oxcarbazepina) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio

12. Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (se permitirán sujetos con pruebas de laboratorio de VHB y/o VHC eliminados)
13. Pacientes con una oclusión de la vena retiniana previamente documentada.

14. Antecedentes o evidencia de aumento del riesgo cardiovascular, incluidos cualquiera de los siguientes:

    • Arritmias no controladas clínicamente significativas actuales. Excepción: Los sujetos con fibrilación auricular controlada durante > 30 días antes de la aleatorización son elegibles.
    • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
    • Fracción de eyección ≤50% medida por ecocardiografía o MUGA
15. Cualquier otra condición juzgada por el investigador que limitaría la evaluación del sujeto