Binimetinibe e Hidroxicloroquina em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Mutante KRAS Avançado

Critério de inclusão:

1. NSCLC metastático ou incurável
2. Presença de uma mutação não sinônima em KRAS
3. O paciente deve ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica anterior para NSCLC metastático ou ser intolerante/inelegível/recusar terapias disponíveis com benefício conhecido
4. Capacidade e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
5. Idade ≥18 anos
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
7. Status de desempenho ECOG 0-1
8. Função adequada do órgão
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 72 horas após a primeira dose da terapia do estudo. Indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​(consulte o Apêndice B para o potencial reprodutivo).
10. Qtc < 500 ms no ECG
11. Deve ser capaz de engolir comprimidos
12. Deve estar disposto a cumprir os procedimentos do protocolo (incluindo preenchimento de diários e medidas de resultados

Critério de exclusão:

1. Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou uso antecipado de um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
2. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas e/ou meningite carcinomatosa.
3. Anticorpo monoclonal prévio dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou indivíduos que não se recuperaram (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
4. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, tumores não invasivos da bexiga ou câncer cervical in situ
5. Infecção ativa requerendo terapia sistêmica com antibióticos IV
6. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento.
7. Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias, conforme documentado no prontuário, que, na opinião do investigador, interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
8. Mulheres grávidas ou amamentando
9. Recebimento antecipado de qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
10. Ter uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao medicamento do estudo, ou excipientes ou ao dimetil sulfóxido (DMSO).

11. Pacientes recebendo drogas anticonvulsivantes indutoras de enzimas do citocromo P450 (EIADs) (i.e.

    fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona ou oxcarbazepina) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo

12. Infecção conhecida pelo Vírus da Hepatite B (HBV) ou Vírus da Hepatite C (HCV) (indivíduos com evidência laboratorial de HBV e/ou HCV eliminados serão permitidos)
13. Pacientes com oclusão venosa retiniana previamente documentada.

14. História ou evidência de aumento do risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Arritmias não controladas clinicamente significativas atuais. Exceção: Indivíduos com fibrilação atrial controlada por > 30 dias antes da randomização são elegíveis.
    • História de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio e angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à aleatorização.
    • Fração de ejeção de ≤50% medida por ecocardiografia ou MUGA
15. Quaisquer outras condições julgadas pelo investigador que limitariam a avaliação do sujeito