Binimetynib i hydroksychlorochina u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją KRAS

Kryteria przyjęcia:

1. NSCLC z przerzutami lub nieuleczalny
2. Obecność niesynonimicznej mutacji w KRAS
3. Pacjent musi otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię ogólnoustrojową na NSCLC z przerzutami lub nie toleruje/nie kwalifikuje się/odrzuca dostępne terapie o znanej korzyści
4. Zdolność i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
5. Wiek ≥18 lat
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
7. Stan wydajności ECOG 0-1
8. Odpowiednia funkcja narządów
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 72 godzin od pierwszej dawki badanej terapii. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń (patrz Dodatek B dotyczący możliwości zajścia w ciążę).
10. Qtc < 500 ms w EKG
11. Musi być w stanie połykać tabletki
12. Musi być chętny do przestrzegania procedur protokołu (w tym wypełniania dzienników i pomiarów wyników

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub przewidywanym użyciu eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
2. Nieleczone objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub osoby, które nie wyzdrowiały (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
4. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, nieinwazyjne guzy pęcherza lub raka szyjki macicy in situ
5. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego antybiotykami dożylnymi
6. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia prowadzącego badanie.
7. Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, udokumentowane w tabeli, które w opinii badacza mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
9. Przewidywane otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
10. Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do badanego leku lub substancji pomocniczych lub sulfotlenku dimetylu (DMSO).

11. Pacjenci otrzymujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy cytochromu P450 (EIAD) (tj.

    fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon lub okskarbazepina) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania

12. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (osoby z laboratoryjnie potwierdzonym zakażeniem HBV i/lub HCV będą dozwolone)
13. Pacjenci z wcześniej udokumentowaną niedrożnością żyły siatkówki.

14. Historia lub dowód zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu. Wyjątek: Kwalifikują się pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków przez > 30 dni przed randomizacją.
    • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
    • Frakcja wyrzutowa ≤50% mierzona za pomocą echokardiografii lub MUGA
15. Wszelkie inne warunki ocenione przez badacza, które ograniczałyby ocenę podmiotu