Binimetinib en Hydroxychloroquine bij patiënten met gevorderde KRAS-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Gemetastaseerde of ongeneeslijke NSCLC
2. Aanwezigheid van een niet-synonieme mutatie in KRAS
3. Patiënt moet ten minste één eerdere systemische therapie voor gemetastaseerd NSCLC hebben gekregen of intolerant/ongeschikt zijn/beschikbare therapieën met bekend voordeel weigeren
4. Mogelijkheid en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
5. Leeftijd ≥18 jaar
6. Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
7. ECOG-prestatiestatus 0-1
8. Voldoende orgaanfunctie
9. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 72 uur na de eerste dosis van de onderzoekstherapie. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (zie bijlage B voor vruchtbare leeftijd).
10. Qtc < 500 mSec op ECG
11. Moet tabletten kunnen slikken
12. Moet bereid zijn om te voldoen aan protocolprocedures (inclusief het invullen van dagboeken en uitkomstmaten

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of verwacht gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Onbehandelde symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
3. Eerder monoklonaal antilichaam binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, of personen die niet zijn hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
4. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-invasieve blaastumoren of in situ baarmoederhalskanker
5. Actieve infectie die systemische therapie met IV-antibiotica vereist
6. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
7. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen zoals gedocumenteerd in de kaart die, naar de mening van de onderzoeker, de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
9. Verwachte ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
10. Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel, of hulpstoffen of aan dimethylsulfoxide (DMSO).

11. Patiënten die cytochroom P450-enzyminducerende anticonvulsiva (EIAD's) (d.w.z.

    fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon of oxcarbazepine) binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling

12. Bekende infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (proefpersonen met laboratoriumbewijs van vrijgekomen HBV en/of HCV zijn toegestaan)
13. Patiënten met een eerder gedocumenteerde retinale veneuze occlusie.

14. Voorgeschiedenis of bewijs van verhoogd cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    • Huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën. Uitzondering: proefpersonen met gecontroleerd atriumfibrilleren gedurende > 30 dagen voorafgaand aan randomisatie komen in aanmerking.
    • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
    • Ejectiefractie van ≤50% zoals gemeten door echocardiografie of MUGA
15. Alle andere omstandigheden beoordeeld door de onderzoeker die de evaluatie van de proefpersoon zouden beperken