Binimetinib et hydroxychloroquine chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant KRAS avancé

Critère d'intégration:

1. NSCLC métastatique ou incurable
2. Présence d'une mutation non synonyme dans KRAS
3. Le patient doit avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur pour le CPNPC métastatique ou être intolérant/inéligible/refuser les traitements disponibles avec un bénéfice connu
4. Capacité et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
5. Âge ≥18 ans
6. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
7. Statut de performance ECOG 0-1
8. Fonction organique adéquate
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 72 heures suivant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables (voir l'annexe B pour le potentiel de procréation).
10. Qtc < 500 mSec sur ECG
11. Doit être capable d'avaler des comprimés
12. Doit être prêt à se conformer aux procédures du protocole (y compris l'achèvement des journaux et des mesures des résultats

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilisation prévue d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques non traitées et/ou méningite carcinomateuse.
3. Anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou personnes qui ne se sont pas rétablies (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
4. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, les tumeurs non invasives de la vessie ou le cancer du col de l'utérus in situ
5. Infection active nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques IV
6. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant.
7. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus, tels que documentés dans le dossier, qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
8. Femmes enceintes ou allaitantes
9. Réception anticipée de tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
10. Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés au médicament à l'étude, ou aux excipients ou au diméthylsulfoxyde (DMSO).

11. Les patients recevant des médicaments anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIAD) du cytochrome P450 (c.-à-d.

    phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone ou oxcarbazépine) dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude

12. Infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (les sujets présentant des preuves de laboratoire de l'élimination du VHB et / ou du VHC seront autorisés)
13. Patients présentant une occlusion veineuse rétinienne préalablement documentée.

14. Antécédents ou preuves d'un risque cardiovasculaire accru, y compris l'un des éléments suivants :

    • Arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles. Exception : les sujets présentant une fibrillation auriculaire contrôlée pendant > 30 jours avant la randomisation sont éligibles.
    • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent dans les 6 mois précédant la randomisation.
    • Fraction d'éjection ≤ 50 % mesurée par échocardiographie ou MUGA
15. Toute autre condition jugée par l'investigateur qui limiterait l'évaluation du sujet