Binimetinib och hydroxiklorokin hos patienter med avancerad KRAS-mutant icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Metastaserande eller obotlig NSCLC
2. Närvaro av en icke-synonym mutation i KRAS
3. Patienten måste ha erhållit minst en tidigare systemisk behandling för metastaserande NSCLC eller vara intolerant/inte kvalificerad/vägra tillgängliga terapier med känd nytta
4. Förmåga och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
5. Ålder ≥18 år
6. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
7. ECOG prestandastatus 0-1
8. Tillräcklig organfunktion
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 72 timmar efter den första dosen av studieterapin. Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel (se bilaga B för fertil ålder).
10. Qtc < 500 mSek på EKG
11. Måste kunna svälja tabletter
12. Måste vara villig att följa protokollprocedurer (inklusive slutförande av dagböcker och resultatmått

Exklusions kriterier:

1. För närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller förväntad användning av en undersökningsenhet inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
2. Obehandlade symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
3. Tidigare monoklonal antikropp inom 4 veckor före inskrivning, eller individer som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
4. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, icke-invasiva blåstumörer eller in situ livmoderhalscancer
5. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi med IV-antibiotika
6. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta i den behandlande utredarens yttrande.
7. Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som dokumenterats i diagrammet som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa samarbetet med prövningens krav.
8. Gravida eller ammande kvinnor
9. Förväntat mottagande av levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
10. Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studieläkemedlet, eller hjälpämnen eller till dimetylsulfoxid (DMSO).

11. Patienter som får cytokrom P450 enzyminducerande antikonvulsiva läkemedel (EIAD) (dvs.

    fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller oxkarbazepin) inom 4 veckor efter starten av studiebehandlingen

12. Känt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion (försökspersoner med laboratoriebevis på rensad HBV och/eller HCV kommer att tillåtas)
13. Patienter med en tidigare dokumenterad retinal venocklusion.

14. Historik eller tecken på ökad kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

    • Aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier. Undantag: Försökspersoner med kontrollerat förmaksflimmer i > 30 dagar före randomisering är berättigade.
    • Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina), koronar angioplastik eller stentning inom 6 månader före randomisering.
    • Utstötningsfraktion på ≤50 % mätt med ekokardiografi eller MUGA
15. Eventuella andra förhållanden som utredaren bedömer som skulle begränsa utvärderingen av ämnet