Binimetinib a hydroxychlorochin u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s mutantem KRAS

Kritéria pro zařazení:

1. Metastatický nebo nevyléčitelný NSCLC
2. Přítomnost nesynonymní mutace v KRAS
3. Pacient musí mít alespoň jednu předchozí systémovou léčbu metastatického NSCLC nebo musí být netolerantní/nevhodný/odmítnout dostupné terapie se známým přínosem
4. Schopnost a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
5. Věk ≥18 let
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
7. Stav výkonu ECOG 0-1
8. Přiměřená funkce orgánů
9. U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 72 hodin po první dávce studijní terapie. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce (viz Příloha B pro možnost otěhotnění).
10. Qtc < 500 ms na EKG
11. Musí být schopen polykat tablety
12. Musí být ochoten dodržovat protokolární postupy (včetně vyplnění deníků a výsledných opatření

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastníte nebo se účastnili studie zkoumané látky nebo se předpokládá použití zkušebního zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
2. Neléčené symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
3. Předchozí monoklonální protilátka během 4 týdnů před zařazením do studie nebo jedinci, kteří se nezotabili (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.
4. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, neinvazivní nádory močového měchýře nebo in situ rakovina děložního čípku
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu IV antibiotiky
6. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
7. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, jak jsou zdokumentovány v tabulce, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly spolupráci s požadavky studie.
8. Těhotné nebo kojící ženy
9. Předpokládané přijetí jakékoli živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
10. Mít známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné studovanému léku nebo pomocným látkám nebo dimethylsulfoxidu (DMSO).

11. Pacienti užívající antikonvulziva indukující enzym cytochrom P450 (EIAD) (tj.

    fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon nebo oxkarbazepin) do 4 týdnů od zahájení studijní léčby

12. Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (budou povoleni jedinci s laboratorním průkazem eliminace HBV a/nebo HCV)
13. Pacienti s dříve dokumentovanou okluzí retinální žíly.

14. Anamnéza nebo důkaz zvýšeného kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

    • Současné klinicky významné nekontrolované arytmie. Výjimka: Subjekty s kontrolovanou fibrilací síní po dobu > 30 dnů před randomizací jsou způsobilé.
    • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování během 6 měsíců před randomizací.
    • Ejekční frakce ≤ 50 % měřená echokardiografií nebo MUGA
15. Jakékoli další podmínky posuzované zkoušejícím, které by omezovaly hodnocení subjektu