Binimetinib és hidroxiklorokin előrehaladott KRAS mutáns, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Áttétes vagy gyógyíthatatlan NSCLC
2. Nem szinonim mutáció jelenléte a KRAS-ban
3. A betegnek legalább egy korábbi szisztémás kezelésben kell részesülnie metasztatikus NSCLC miatt, vagy intoleránsnak/nem jogosultnak/elutasítania kell az ismert előnyökkel járó kezeléseket.
4. Képesség és hajlandóság írásos beleegyező nyilatkozat aláírására
5. Életkor ≥18 év
6. Legalább egy mérhető elváltozás a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1
8. Megfelelő szervműködés
9. A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati terápia első adagját követő 72 órán belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni. A reproduktív képességű alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába (a fogamzóképes kort lásd a B. függelékben).
10. Qtc < 500 msec EKG-n
11. Tudnia kell lenyelni a tablettákat
12. Hajlandónak kell lennie betartani a protokolleljárásokat (beleértve a naplók kitöltését és az eredménymérést

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel kapcsolatos vizsgálatban, vagy egy vizsgálati eszköz várható használata a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Kezeletlen szimptomatikus központi idegrendszeri (CNS) áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
3. Korábbi monoklonális antitest a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy olyan személyek, akik nem gyógyultak meg (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek által okozott nemkívánatos eseményekből.
4. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a nem invazív hólyagdaganatok vagy az in situ méhnyakrák
5. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel IV antibiotikumokkal
6. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálati alanynak, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye.
7. A táblázatban dokumentált ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
8. Terhes vagy szoptató nők
9. Bármely élő vakcina várható beérkezése a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
10. Ha ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a vizsgált gyógyszerrel, vagy a segédanyagokkal vagy a dimetil-szulfoxiddal (DMSO) kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.

11. A citokróm P450 enzim-indukáló antikonvulzív gyógyszereket (EIAD) kapó betegek (pl.

    fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon vagy oxkarbazepin) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül

12. Ismert hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (olyan alanyok engedélyezettek, akiknél laboratóriumi bizonyítékok alapján tisztázott HBV és/vagy HCV)
13. Korábban dokumentált retina vénás elzáródású betegek.

14. A szív- és érrendszeri kockázat megnövekedett kórtörténete vagy bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét:

    • Jelenlegi klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák. Kivétel: A randomizálás előtt több mint 30 napig kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jogosultak.
    • A kórelőzményben szereplő akut koszorúér-szindrómák (beleértve a miokardiális infarktust és az instabil anginát), coronaria angioplasztika vagy stentelés a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
    • ≤50% ejekciós frakció echokardiográfiával vagy MUGA-val mérve
15. Bármilyen egyéb, a vizsgáló által megítélt körülmény, amely korlátozza az alany értékelését