Vaiheen 3 tutkimus APL-1202:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi yhden aineen oraalisena hoitona verrattuna epirubisiinihydrokloridin suonensisäiseen instillaatioon naiiveilla, keskiriskin NMIBC-potilailla (ASCERTAIN)
Monikeskus, satunnaistettu, avoin, rinnakkain kontrolloitu vaiheen 3 kliininen tutkimus APL-1202:n kliinisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhden aineen oraalisena hoitona verrattuna epirubisiinihydrokloridin rakonsisäiseen instillaatioon naiiveissa keskimääräisen lihaksen riskittömissä potilaissa Invasiivista virtsarakon syöpää (NMIBC) sairastavat potilaat
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskus, satunnaistettu, avoin, lumekontrolloitu vaiheen Ⅲ tutkimus. Koehenkilöiden on oltava histopatologisesti diagnosoituja, naiiveja, keskiriskin NMIBC-potilaita. Seulontajakso on 6 viikkoa ennen hoitoa.
Kokeilu sisältää 2 vaihetta:
• Ensimmäiset vaiheet: Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan APL-1202 yhden aineen oraalista hoitoa tai Epirubisiinihydrokloridin intravesikaalista tiputusta suhteessa 1:1. Tässä vaiheessa välianalyysi suoritetaan sen jälkeen, kun ensimmäiset 100 ilmoittautunutta on suorittanut 6 kuukauden käynnin (toisen kystoskopian) ja riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC) on suorittanut alustavan turvallisuuden arvioinnin. Jos IDMC hyväksyy turvallisuusarvioinnin jälkeen, koe etenee toiseen vaiheeseen. Ennen kuin välianalyysin tulos saadaan, APL-1202:ta saaville koehenkilöille jatketaan jatkuvaa hoitoa, jos he ovat suorittaneet 6 kuukauden käynnin (V4). Välianalyysin jälkeen, jos jatkuvan annon turvallisuus on odotusten mukainen, APL-1202:ta saavat henkilöt jatkavat samoin, muuten se mukautetaan APL-1202:n antamiseen 3 kuukauden välein, mikä on todistetusti turvallinen ja siedettävä.
• Toinen vaihe: Ensimmäisen vaiheen välianalyysin jälkeen toisen vaiheen koehenkilöt otetaan mukaan, ja koehenkilöt jaettiin satunnaisesti saamaan APL-1202-kerta-ainehoitoa tai Epirubisiinihydrokloridin intravesikaalista tiputusta suhteessa 1 :1. Hoidossa välianalyysin tulosten mukaan, jos jatkuvan annon turvallisuus saavuttaa odotetun tason, APL-1202:ta saavat henkilöt jatkavat samoin, muuten se mukautetaan APL-1202:n antoon joka 3. -kuukausiväli, joka on todistetusti turvallinen ja siedettävä.
Tässä tutkimuksessa APL-1202-annostusohjelmaa jatketaan, kunnes koehenkilöt lopettavat kokeen aikaisin mistä tahansa syystä, suorittavat 24 kuukauden hoidon tai tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti.
Ilmoittautuneille koehenkilöille tehdään kystoskopia 3 kuukauden välein. Jos tutkittavalla ei tapahdu uusiutumista hoitojakson aikana (2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen), kystoskopia suoritetaan 6 kuukauden välein seurantajakson aikana, kunnes uusiutuminen tai kliinisen tutkimuksen päättyy.
Turvallisuusarviointi suoritetaan 3 kuukauden välein hoitojakson aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mingming Zhang, MD
- Puhelinnumero: 8613816002336
- Sähköposti: mmzhang@asieris.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 201203
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Dingwei Ye, MD,PhD
- Puhelinnumero: +8602164175590
-
Päätutkija:
- Dingwei Ye, MD,PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikkien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Hänelle on ilmoitettava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja hänen on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen
- Independent Pathology Review Committee (IPRC) on histologisesti vahvistanut ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon siirtymävaiheen solukarsinooman. Keskitason riskin NMIBC:n diagnoosi ja luokitus on CUA:n vuoden 2014 urologisten sairauksien diagnosointi- ja hoitoohjeen mukainen Kiinassa:
Pieni riski: Primaarinen, yksinäinen, TaGl (PUNLMP, matala-asteinen uroteelikarsinooma), <3 cm, ei CIS:ää. (Huomaa: yllä olevat ehdot on täytettävä samanaikaisesti matalan riskin NMIBC:n kanssa) Keskiriski: Kaikki kasvaimet, joita ei ole määritelty kahteen vierekkäiseen kategoriaan (vähän ja korkean riskin luokan välillä) Korkea riski: Mikä tahansa seuraavat: ① T1-kasvain; ②G3 (korkea-asteinen uroteliaalinen karsinooma) kasvain; ③carcinoma in situ (CIS); ④ Useita, toistuvia ja suuria (> 3 cm) TaG1G2 (matala-asteinen uroteelisyöpä) kasvaimia (kaikki ominaisuudet on oltava läsnä)
• Ei näkyvää kasvainta virtsarakon transuretraalisen resektion (TURBT) jälkeen kasvainvauriossa. Jotkut Re-TURBT:n vaatimukset ovat seuraavat: On suositeltavaa suorittaa toissijainen TURBT seuraavissa tilanteissa: epätäydellinen ensimmäinen TURBT; ensimmäisessä TURBT-näytteessä ei löytynyt lihaskudosta, paitsi vain Ta G1 (matala-aste) kasvain ja CIS.
Toissijaista TURBT:ia suositellaan 2-6 viikon kuluttua, mutta paremmin 4 viikon kuluttua ensimmäisen TURBT:n jälkeen.
Toissijaisen TURBT:n läpikäyvät koehenkilöt otetaan mukaan toisen TURBT:n jälkeen
- Koehenkilöt, jotka eivät koskaan saaneet rakonsisäistä tiputusta (mukaan lukien BCG tai intravesikaalinen kemoterapia) ennen osallistumista, paitsi yksittäistä, välitöntä, postoperatiivista intravesikaalista kemoterapiaa.
- Valmis antamaan patologisen kudosnäytteen arviointia varten
- ECOG PS ≤ 1
- Potilailla, jotka eivät ole saaneet verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 14 vuorokauden aikana ennen tutkimusta, elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaalit 42 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta (kliinisen alueen normaalin alueen mukaan).
Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 × 109/l Verihiutaleet > 100 × 109/l Hemoglobiini > 9,0 g/dl Alkalinen fosfataasi < 2,5 ULN GFR (Cockcroft-Gault-kaava laskettu) ≥ 50 ml/min Kokonaisaminobilirubiini, tai alaniinipartitransferaasi 5 ULN INR <1,5, paitsi potilailla, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa
- Naisen tulee olla joko kirurgisesti steriloitu tai vaihdevuodet tai suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana. Lisääntymisikäisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustestin tulos seulontajakson aikana (raskaustestiä ei vaadita, jos jokin seuraavista tilanteista on olemassa: koehenkilölle on tehty sterilisaatio, kuten kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto, kuukautisia ei ole 12 vuoteen kuukautta ja diagnosoitu vaihdevuodeksi iän kaltaisten tekijöiden perusteella). Raskaustestejä vaaditaan kuitenkin potilailta, joilla on molemminpuolinen munanjohdinsidonta.
- Mieshenkilöt tulee joko steriloida kirurgisesti tai suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien koehenkilöiden on ryhdyttävä jatkuviin toimenpiteisiin 3 kuukauden ajan tutkimuksen hoidon päättymisestä. Tehokkaiden ehkäisymenetelmien määritelmä perustuu päätutkijaan (PI) tai nimettyyn edustajaan.
- Odotettu elinajanodote on yli 48 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
Jokin seuraavista sulkee potilaan tutkimuksen mukaan:
- Pieni riski: Primaarinen, yksinäinen, TaGl (PUNLMP, matala-asteinen uroteelikarsinooma), <3 cm, ei CIS:ää. (PS: yllä olevat ehdot on täytettävä samaan aikaan kuin matalariskinen NMIBC)
- Korkea riski: Mikä tahansa seuraavista: ① T1-kasvain; ②G3 (korkea-asteinen uroteliaalinen karsinooma) kasvain; ③carcinoma in situ (CIS); ④ Useita, toistuvia ja suuria (> 3 cm) TaG1G2 (matala-asteinen uroteelisyöpä) kasvaimia (kaikki ominaisuudet on oltava läsnä)
- T2-vaiheen tai vakavammat kasvaimet
- Histologiset tyypit ovat pääasiassa ei-uroteelisyöpiä, kuten okasolusyöpä ja adenokarsinooma
- Virtsarakon ulkopuolella oleva uroteelisyöpä (munuaislantio, virtsanjohdin tai virtsaputki)
- Sai intravesikaalista hoitoa viimeisessä TURBT-/kystoskopiassa ennen hoitojaksoa, mutta ei sisällä välitöntä intravesikaalista hoitoa kerran (välittömän intravesikaalisen hoidon saaneet kohteet on kirjattava e-CRF:ään)
- Vastaanotettu leikkaus (ei sisällä TURBT/kystoskopiaa), sädehoitoa tai systeemistä hoitoa 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisoluja, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan "in situ" karsinoomaa
- Asteen 3 (NCI CTCAE 5.0:n mukaan) verenvuoto missä tahansa kehon osassa 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
- Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia
- Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg)
- Hallitsemattomat aktiiviset infektiot ennen koehoidon aloittamista, kuten akuutti keuhkokuume, aktiivinen hepatiitti B jne.
- Dysfagia tai tunnetut lääkkeen imeytymishäiriöt
- Anuria
- Viikko ennen ilmoittautumista, hematuria
- Aktiiviset pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus ja muut maha-suolikanavan sairaudet tai muut sairaudet, joiden tutkija voi todeta aiheuttavan maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota
- Osallistumisen tai antamisen riski voi kasvaa tutkijan arvioimana, tai muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet voivat häiritä tulosten tulkintaa ja arviointia.
- tai näköhermon häiriöt
- Koehenkilöillä on näköhermon häiriöitä ja kaihia tai muita vastaavia sairaushistoriaa
- Raskaus tai imetys. Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on positiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista
- Psykologinen tai henkinen poikkeavuus, koehenkilöiden ei arvioida noudattavan riittävästi tätä kliinistä tutkimusta
- Osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin neljä viikkoa ennen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet antrasykliiniä systeemiseen kemoterapiaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Epirubisiinihydrokloridiryhmä
Epirubisiinihydrokloridin intravesikaalinen tiputtaminen
|
Epirubisiinihydrokloridi
|
|
Kokeellinen: APL-1202 ryhmä
saavat APL-1202 yhden aineen suun kautta annettavaa hoitoa
|
APL-1202 yhden aineen oraalinen hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 48 kuukautta
|
Tapahtumaton eloonjääminen (EFS) perustuu riippumattoman patologian arviointikomitean (IPRC) patologisen raportin arviointiin
|
Jopa 48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton eloonjääminen (EFS) perustuu kunkin paikan patologisen raportin arviointiin
Aikaikkuna: Jopa 48 kuukautta
|
Tapahtumaton eloonjääminen (EFS) perustuu kunkin paikan patologisen raportin arviointiin
|
Jopa 48 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 48 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
|
Jopa 48 kuukautta
|
|
Toistuva hinta
Aikaikkuna: Jopa 48 kuukautta
|
Toistuva määrä 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
Jopa 48 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa korko
Aikaikkuna: Jopa 48 kuukautta
|
Etenemisvapaa hinta 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
Jopa 48 kuukautta
|
|
Kliiniset hyödyt
Aikaikkuna: Jopa 48 kuukautta
|
Kliiniset hyödyt 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta (kliiniset hyödyt määritellään uusiutumisen patologiseksi paranemiseksi, ei korkean riskin uusiutumista, etenemisvapaata uusiutumista, ei radikaalia hoitoa eikä kuolemaa)
|
Jopa 48 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestössä (EORTC) - Elämänlaatukysely - Core 30 (QLQ-C30) Maailmanlaajuinen terveydentila / elämänlaatu kokonaispisteet
Aikaikkuna: Jopa 48 kuukautta
|
EORTC-QLQ-C30 on 30 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua.
Osallistujien vastaukset kysymyksiin "Miten arvioisit yleistä terveyttäsi kuluneen viikon aikana?"
ja "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi kuluneen viikon aikana?"
pisteytetään 7 pisteen asteikolla (1 = erittäin huono - 7 = erinomainen).
Lineaarisen muunnoksen avulla raakapisteet standardoidaan niin, että pisteet vaihtelevat välillä 0-100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa kokonaistulosta
|
Jopa 48 kuukautta
|
|
Muutos lähtötilanteesta EORTC-QLQ-Ei-lihasinvasiivisen virtsarakon syöpämoduulin 24 (NMIBC24) kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Jopa 48 kuukautta
|
EORTC-QLQ-NMIBC24 on 24 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty täydentämään EORTC QLQ-C30:tä korkean riskin NMIBC-potilailla.
Jokainen kohde saa 4 kokonaispisteen (1 = ei ollenkaan - 4 = erittäin paljon).
Kaikki vastaukset muunnetaan nollasta 100:aan, ja korkea pistemäärä osoittaa enemmän oireita tai ongelmia.
EORTC-QLQ-NMIBC24-kokonaispistemäärän muutos lähtötilanteesta esitetään.
|
Jopa 48 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kystectomy-free survival (CFS)
Aikaikkuna: Jopa 48 kuukautta
|
Kystectomy-free survival (CFS)
|
Jopa 48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Urologiset sairaudet
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Epirubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- YHCT-NIT-R2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .