En fase 3-studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til APL-1202 som en enkeltmiddel oral behandling versus intravesikal instillasjon av epirubicinhydroklorid hos naive NMIBC-pasienter med middels risiko (ASCERTAIN)

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter må oppfylle alle følgende kriterier:

• Må informeres om den undersøkende karakteren av denne studien og må gi skriftlig informert samtykke
• Alder ≥18 år, mann eller kvinne
• Ikke-muskelinvasivt overgangscellekarsinom i blæren er histologisk bekreftet av Independent Pathology Review Committee (IPRC). Diagnose og klassifisering av middels risiko NMIBC er i henhold til 2014 CUA retningslinjer for diagnose og behandling av urologiske sykdommer i Kina:

Lavrisiko: Primær, solitær, TaGl (PUNLMP, lavgradig urotelialt karsinom), <3 cm, ingen CIS. (Merk: vilkårene ovenfor må oppfylles samtidig som en lavrisiko NMIBC) Middels risiko: Alle svulster som ikke er definert i de to tilstøtende kategoriene (mellom kategorien lav og høy risiko) Høy risiko: Enhver av følgende: ① T1-svulst; ②G3 (høygradig urotelialt karsinom)-svulst; ③carcinoma in situ (CIS); ④ Flere, tilbakevendende og store (> 3 cm) TaG1G2 (lavgradig urotelialt karsinom) svulster (alle funksjoner må være tilstede)

• Ingen synlig svulst etter transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT) på tumorlesjon. Noen krav til Re-TURBT er som følger: Det anbefales å utføre den sekundære TURBT under følgende situasjoner: ufullstendig første TURBT; ingen muskelvev funnet i den første TURBT-prøven, bortsett fra Ta G1 (lavgradig) tumor og kun CIS.

Den sekundære TURBT anbefales 2-6 uker, men bedre etter 4 uker, etter den første TURBT.

For emner som gjennomgår sekundær TURBT, vil de bli påmeldt etter den andre TURBT

• Personer som aldri mottok intravesikal instillasjon (inkludert BCG eller intravesikal kjemoterapi) før påmelding, bortsett fra enkel, umiddelbar, postoperativ intravesikal kjemoterapi.
• Villig til å gi patologisk vevsprøve for vurdering
• ECOG PS ≤ 1
• Pasienter som ikke har fått blodtransfusjon eller behandling med kolonistimulerende faktor innen 14 dager før undersøkelsen, må ha normal organ- og margfunksjon innen 42 dager etter studiestart (i henhold til normalområdet på klinisk sted).

Absolutt nøytrofiltall >1,5×109/L Blodplater > 100 ×109/L Hemoglobin > 9,0 g/dL Alkalisk fosfatase < 2,5 ULN GFR (Cockcroft-Gault-formel beregnet) ≥ 50 mL/min Total bilirubintransferase, alanin-aspartase, aminotransferase- eller 5-amino-aminotransferase. ULN INR <1,5, unntatt for personer som får antikoagulasjonsbehandling

• Kvinner bør enten steriliseres kirurgisk eller komme i overgangsalder eller gå med på å bruke effektive prevensjonstiltak under behandlingen. Kvinner i reproduktiv alder må ha et negativt resultat av graviditetstest i løpet av screeningsperioden (graviditetstest vil ikke være nødvendig hvis en av følgende situasjoner eksisterer: forsøkspersonen har gjennomgått sterilisering som hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, har ingen menstruasjon i 12 måneder og blitt diagnostisert som overgangsalder basert på faktorer som alder). Imidlertid kreves graviditetstester for pasienter med bilateral ligering av egglederen.
• Mannlige forsøkspersoner bør enten steriliseres kirurgisk eller bli enige om å bruke effektive prevensjonstiltak. Fra å signere det informerte samtykket, må forsøkspersonene iverksette kontinuerlige tiltak inntil 3 måneder etter avsluttet behandling av prøven. Definisjonen av effektive prevensjonstiltak vil være basert på hovedetterforskeren (PI) eller utnevnt delegat.
• Forventet levealder er mer enn 48 måneder

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere en pasient fra studieregistrering:

• Lavrisiko: Primær, solitær, TaGl (PUNLMP, lavgradig urotelialt karsinom), <3 cm, ingen CIS. (PS: vilkårene ovenfor må oppfylles samtidig som en lavrisiko NMIBC)
• Høyrisiko: Enhver av følgende: ① T1-svulst; ②G3 (høygradig urotelialt karsinom)-svulst; ③carcinoma in situ (CIS); ④ Flere, tilbakevendende og store (> 3 cm) TaG1G2 (lavgradig urotelialt karsinom) svulster (alle funksjoner må være tilstede)
• Tumorer i T2-stadiet eller mer alvorlig
• De histologiske typene er hovedsakelig ikke-uroteliale karsinomer som plateepitelkarsinom og adenokarsinom
• Urothelial karsinom utenfor blæren (nyrebekken, urinleder eller urinrør)
• Fikk intravesikal behandling i siste TURBT/cystoskopi før behandlingsperioden, men ikke inkludert umiddelbar intravesikal behandling én gang (personene som fikk den umiddelbare intravesikale behandlingen må registreres i e-CRF)
• Mottatt kirurgi (inkluderer ikke TURBT/cystoskopi), strålebehandling eller systemisk terapi innen 6 uker før påmelding
• Maligniteter innen 2 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in-situ" i livmorhalsen
• Grad 3 (i henhold til NCI CTCAE 5.0) blødning i en hvilken som helst del av kroppen innen 6 uker før behandlingsstart
• Enhver av følgende innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (systolisk blodtrykk≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk≥90mmHg)
• Ukontrollerte aktive infeksjoner før oppstart av studiebehandling, som akutt lungebetennelse, aktiv hepatitt B, etc.
• Dysfagi eller kjente legemiddelabsorpsjonsforstyrrelser
• Anuria
• En uke før påmelding, med grov hematuri
• Aktive duodenalsår, ulcerøs kolitt og andre gastrointestinale sykdommer eller andre tilstander som etterforskeren kan fastslå forårsaker gastrointestinal blødning eller perforering
• Risikoen for deltakelse eller administrering kan øke, bedømt av etterforsker, eller andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander kan forstyrre tolkningen og bedømmelsen av resultater
• eller forstyrrelser i synsnerven
• Forsøkspersonene har forstyrrelser i synsnerven og grå stær, eller annen relatert sykehistorie
• Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial har en positiv graviditetstest før påmelding
• Psykologisk eller mental abnormitet, forsøkspersoner anslås å ha utilstrekkelig overholdelse av denne kliniske studien
• Fire uker før påmelding, delta i andre kliniske studier
• Pasienter som tidligere hadde fått antracyklin for systemisk kjemoterapi