Uno studio di fase 3 per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'APL-1202 come trattamento orale a singolo agente rispetto all'instillazione intravescicale di epirubicina cloridrato in pazienti naïve con NMIBC a rischio intermedio (ASCERTAIN)

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Deve essere informato della natura sperimentale di questo studio e deve fornire il consenso informato scritto
• Età ≥18 anni, maschio o femmina
• Il carcinoma a cellule transizionali non muscolo-invasivo della vescica è istologicamente confermato dall'Independent Pathology Review Committee (IPRC). La diagnosi e la classificazione del NMIBC a rischio intermedio è conforme alle linee guida CUA 2014 per la diagnosi e il trattamento delle malattie urologiche in Cina:

Basso rischio: primario, solitario, TaGl (PUNLMP, carcinoma uroteliale di basso grado), <3 cm, nessun CIS. (Nota: le condizioni di cui sopra devono essere soddisfatte contemporaneamente a un NMIBC a basso rischio) Rischio intermedio: tutti i tumori non definiti nelle due categorie adiacenti (tra la categoria di basso e alto rischio) Alto rischio: qualsiasi delle seguenti: ① tumore T1; ②G3(carcinoma uroteliale di alto grado) tumore;③carcinoma in situ (CIS); ④ Tumori multipli, ricorrenti e di grandi dimensioni (> 3 cm) TaG1G2 (carcinoma uroteliale di basso grado) (tutte le caratteristiche devono essere presenti)

• Nessun tumore visibile dopo resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) sulla lesione tumorale. Alcuni requisiti relativi al Re-TURBT sono i seguenti: Si raccomanda di condurre il TURBT secondario nelle seguenti situazioni: primo TURBT incompleto; nessun tessuto muscolare trovato nel primo campione TURBT, tranne tumore Ta G1 (basso grado) e solo CIS.

La TURBT secondaria è consigliata 2-6 settimane, ma meglio a 4 settimane, dopo la prima TURBT.

Per i soggetti sottoposti a TURBT secondario, verranno iscritti dopo il secondo TURBT

• Soggetti che non hanno mai ricevuto instillazione intravescicale (incluso BCG o chemioterapia intravescicale) prima dell'arruolamento, ad eccezione della chemioterapia intravescicale singola, immediata, post-operatoria.
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto patologico per la valutazione
• PS ECOG ≤ 1
• I pazienti che non hanno ricevuto trasfusioni di sangue o trattamento con fattori stimolanti le colonie nei 14 giorni precedenti l'esame, devono avere una normale funzione di organo e midollo entro 42 giorni dall'ingresso nello studio (secondo l'intervallo normale nel centro clinico).

Conta assoluta dei neutrofili >1,5×109/L Piastrine > 100 ×109/L Emoglobina > 9,0 g/dL Fosfatasi alcalina < 2,5 ULN GFR (formula di Cockcroft-Gault calcolata) ≥ 50 mL/min Bilirubina totale, alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi < 1,5 ULN INR <1,5, ad eccezione dei soggetti sottoposti a terapia anticoagulante

• La donna deve essere sterilizzata chirurgicamente o in menopausa o accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento. Le donne in età riproduttiva devono avere un risultato negativo al test di gravidanza durante il periodo di screening (il test di gravidanza non sarà richiesto se esiste una delle seguenti situazioni: il soggetto è stato sottoposto a sterilizzazione come isterectomia e/o ovariectomia bilaterale, non ha le mestruazioni per 12 mesi ed è stata diagnosticata la menopausa in base a fattori come l'età). Tuttavia, i test di gravidanza sono richiesti per i pazienti con legatura bilaterale delle tube di Falloppio.
• I soggetti di sesso maschile devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci. Dalla firma del consenso informato, i soggetti devono adottare misure continuative fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento di prova. La definizione di misure contraccettive efficaci sarà basata sul ricercatore principale (PI) o delegato nominato.
• L'aspettativa di vita prevista è superiore a 48 mesi

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un paziente dall'arruolamento nello studio:

• Basso rischio: primario, solitario, TaGl (PUNLMP, carcinoma uroteliale di basso grado), <3 cm, nessun CIS. (PS: le condizioni di cui sopra devono essere soddisfatte contemporaneamente a un NMIBC a basso rischio)
• Ad alto rischio: uno qualsiasi dei seguenti: ① tumore T1; ②G3(carcinoma uroteliale di alto grado) tumore;③carcinoma in situ (CIS); ④ Tumori multipli, ricorrenti e di grandi dimensioni (> 3 cm) TaG1G2 (carcinoma uroteliale di basso grado) (tutte le caratteristiche devono essere presenti)
• Tumori di stadio T2 o più gravi
• I tipi istologici sono principalmente carcinomi non uroteliali come il carcinoma a cellule squamose e l'adenocarcinoma
• Carcinoma uroteliale esterno alla vescica (pelvi renale, uretere o uretra)
• Terapia intravescicale ricevuta nell'ultima TURBT/cistoscopia prima del periodo di trattamento, ma esclusa la terapia intravescicale immediata una volta (i soggetti che hanno ricevuto la terapia intravescicale immediata devono essere registrati in e-CRF)
• Chirurgia ricevuta (non include TURBT/cistoscopia), radioterapia o terapia sistemica entro 6 settimane prima dell'arruolamento
• Tumori maligni entro 2 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare attualmente trattato, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma "in situ" della cervice
• Emorragia di grado 3 (secondo NCI CTCAE 5.0) in qualsiasi parte del corpo entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare
• Ipertensione che non può essere controllata dai farmaci (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg)
• Infezioni attive non controllate prima di iniziare il trattamento di prova, come polmonite acuta, epatite B attiva, ecc.
• Disfagia o disturbi noti dell'assorbimento del farmaco
• Anuria
• Una settimana prima dell'arruolamento, con ematuria macroscopica
• Ulcere duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie gastrointestinali o altre condizioni che lo sperimentatore può determinare per causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione
• Il rischio di partecipazione o somministrazione può aumentare, giudicato dallo sperimentatore, o altre gravi condizioni mediche acute o croniche possono interferire con l'interpretazione e il giudizio dei risultati
• o disturbi del nervo ottico
• I soggetti hanno disturbi del nervo ottico e cataratta o altra anamnesi correlata
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo hanno un test di gravidanza positivo prima dell'arruolamento
• Anomalia psicologica o mentale, si stima che i soggetti abbiano un'adesione insufficiente a questo studio clinico
• Quattro settimane prima dell'arruolamento, partecipare ad altri studi clinici
• Pazienti che avevano precedentemente ricevuto antraciclina per chemioterapia sistemica