Une étude de phase 3 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'APL-1202 en tant que traitement oral à agent unique par rapport à l'instillation intravésicale de chlorhydrate d'épirubicine chez des patients NMIBC naïfs à risque intermédiaire (ASCERTAIN)

Critère d'intégration:

Tous les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

• Doit être informé de la nature expérimentale de cette étude et doit fournir un consentement éclairé écrit
• Âge ≥18 ans, homme ou femme
• Le carcinome à cellules transitionnelles non invasif musculaire de la vessie est confirmé histologiquement par le Comité indépendant d'examen des pathologies (IPRC). Le diagnostic et la classification du NMIBC à risque intermédiaire sont conformes à la directive 2014 de l'AUC sur le diagnostic et le traitement des maladies urologiques en Chine :

Risque faible : Primaire, solitaire, TaGl (PUNLMP, carcinome urothélial de bas grade), <3 cm, pas de CIS. (Remarque : les conditions ci-dessus doivent être remplies en même temps qu'un NMIBC à faible risque) Risque intermédiaire : toutes les tumeurs non définies dans les deux catégories adjacentes (entre la catégorie de risque faible et élevé) Risque élevé : l'une des suivants : ① tumeur T1 ; ②Tumeur G3 (carcinome urothélial de haut grade);③carcinome in situ (CIS); ④ Tumeurs multiples, récurrentes et de grande taille (> 3 cm) TaG1G2 (carcinome urothélial de bas grade) (toutes les caractéristiques doivent être présentes)

• Absence de tumeur visible après résection transurétrale d'une tumeur vésicale (TURBT) sur lésion tumorale. Certaines exigences concernant Re-TURBT sont les suivantes : Il est recommandé d'effectuer le TURBT secondaire dans les situations suivantes : premier TURBT incomplet ; aucun tissu musculaire trouvé dans le premier échantillon TURBT, à l'exception de la tumeur Ta G1 (bas grade) et du CIS uniquement.

La TURBT secondaire est recommandée 2 à 6 semaines, mais mieux à 4 semaines, après la première TURBT.

Pour les sujets subissant un TURBT secondaire, ils seront inscrits après le deuxième TURBT

• Sujets qui n'ont jamais reçu d'instillation intravésicale (y compris le BCG ou la chimiothérapie intravésicale) avant l'inscription, à l'exception d'une chimiothérapie intravésicale unique, immédiate et postopératoire.
• Disposé à fournir un échantillon de tissu pathologique pour évaluation
• ECOG PS ≤ 1
• Les patients qui n'ont pas reçu de transfusion sanguine ou de traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 14 jours précédant l'examen, doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle dans les 42 jours suivant l'entrée à l'étude (selon la plage normale du site clinique).

Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 × 109/L Plaquettes > 100 × 109/L Hémoglobine > 9,0 g/dL Phosphatase alcaline < 2,5 LSN GFR (formule de Cockcroft-Gault calculée) ≥ 50 mL/min Bilirubine totale, alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase < 1,5 LSN INR <1,5, sauf pour les sujets recevant un traitement anticoagulant

• La femme doit être stérilisée chirurgicalement ou ménopausée ou accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif de test de grossesse pendant la période de dépistage (le test de grossesse ne sera pas requis si l'une des situations suivantes existe : le sujet a subi une stérilisation telle qu'une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, n'a pas de règles depuis 12 ans). mois et a reçu un diagnostic de ménopause en raison de facteurs tels que l'âge). Cependant, des tests de grossesse sont nécessaires pour les patientes ayant une ligature bilatérale des trompes de Fallope.
• Les sujets masculins doivent être stérilisés chirurgicalement ou acceptés d'utiliser des mesures contraceptives efficaces. A partir de la signature du consentement éclairé, les sujets doivent prendre des mesures continues jusqu'à 3 mois après la fin du traitement d'essai. La définition des mesures contraceptives efficaces sera basée sur le chercheur principal (PI) ou son délégué désigné.
• L'espérance de vie est supérieure à 48 mois

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un patient de l'inscription à l'étude :

• Risque faible : Primaire, solitaire, TaGl (PUNLMP, carcinome urothélial de bas grade), <3 cm, pas de CIS. (PS : les conditions ci-dessus doivent être remplies en même temps qu'un NMIBC à faible risque)
• Risque élevé : l'un des éléments suivants : ① tumeur T1 ; ②Tumeur G3 (carcinome urothélial de haut grade);③carcinome in situ (CIS); ④ Tumeurs multiples, récurrentes et de grande taille (> 3 cm) TaG1G2 (carcinome urothélial de bas grade) (toutes les caractéristiques doivent être présentes)
• Tumeurs de stade T2 ou plus graves
• Les types histologiques sont principalement des carcinomes non urothéliaux tels que le carcinome épidermoïde et l'adénocarcinome
• Carcinome urothélial en dehors de la vessie (pelvis rénal, uretère ou urètre)
• A reçu une thérapie intravésicale lors de la dernière TURBT/cystoscopie avant la période de traitement, mais n'incluant pas une fois la thérapie intravésicale immédiate (les sujets qui ont reçu la thérapie intravésicale immédiate doivent être enregistrés dans l'e-CRF)
• Chirurgie reçue (n'inclut pas TURBT / cystoscopie), radiothérapie ou thérapie systémique dans les 6 semaines précédant l'inscription
• Malignités dans les 2 ans à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus
• Hémorragie de grade 3 (selon le NCI CTCAE 5.0) dans n'importe quelle partie du corps dans les 6 semaines précédant le début du traitement de l'essai
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire
• Hypertension qui ne peut être contrôlée par des médicaments (pression artérielle systolique≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique≥90mmHg)
• Infections actives non contrôlées avant le début du traitement de l'essai, telles que pneumonie aiguë, hépatite B active, etc.
• Dysphagie ou troubles connus de l'absorption des médicaments
• Anurie
• Une semaine avant l'inscription, ayant une hématurie macroscopique
• Ulcères duodénaux actifs, colite ulcéreuse et autres maladies gastro-intestinales ou autres affections que l'investigateur peut déterminer comme provoquant une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale
• Le risque de participation ou d'administration peut augmenter, à en juger par l'investigateur, ou d'autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves peuvent interférer avec l'interprétation et le jugement des résultats
• ou troubles du nerf optique
• Les sujets ont des troubles du nerf optique et des cataractes, ou d'autres antécédents médicaux connexes
• Grossesse ou allaitement. Les patientes ayant un potentiel de reproduction ont un test de grossesse positif avant l'inscription
• Anomalie psychologique ou mentale, on estime que les sujets ont une adhésion insuffisante à cette étude clinique
• Quatre semaines avant l'inscription, participer à d'autres essais cliniques
• Patients ayant déjà reçu de l'anthracycline pour une chimiothérapie systémique