Een fase 3-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van APL-1202 te evalueren als een orale behandeling met één middel versus intravesicale instillatie van epirubicinehydrochloride bij naïeve NMIBC-patiënten met een gemiddeld risico (ASCERTAIN)
Een multicenter, gerandomiseerde, open-label, parallel gecontroleerde klinische fase 3-studie ter evaluatie van de klinische veiligheid en werkzaamheid van APL-1202 als orale behandeling met één middel versus intravesicale instillatie van epirubicinehydrochloride bij naïeve niet-spierpatiënten met gemiddeld risico Patiënten met invasieve blaaskanker (NMIBC).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een multicenter, gerandomiseerde, open-label, placebogecontroleerde fase Ⅲ-studie. De proefpersonen moeten een histopathologisch gediagnosticeerde, naïeve NMIBC-patiënt met gemiddeld risico zijn. De screeningsperiode is 6 weken voorafgaand aan de behandeling.
De proef inclusief 2 fasen:
• Eerste stadia: De proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan orale APL-1202 monotherapie of intravesicale instillatie van epirubicinehydrochloride in een verhouding van 1:1. In dit stadium zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd nadat de eerste 100 ingeschreven proefpersonen het bezoek van 6 maanden hebben voltooid (ter voltooiing van de tweede cystoscopie), en de Independent Data Monitoring Committee (IDMC) heeft een voorlopige evaluatie van de veiligheid uitgevoerd. Indien goedgekeurd door de IDMC na de veiligheidsevaluatie, gaat de proef door naar de tweede fase. Voordat het resultaat van de tussentijdse analyse wordt verkregen, zullen proefpersonen die APL-1202 krijgen, continue toediening krijgen als ze het bezoek van 6 maanden (V4) hebben voltooid. Na de tussentijdse analyse, als de veiligheid van continue toediening is zoals verwacht, zullen proefpersonen die APL-1202 krijgen hetzelfde blijven doen, anders zal het worden aangepast aan de toediening van APL-1202 met elk interval van 3 maanden, wat bewezen is veilig en draaglijk.
• Tweede fase: Na de tussentijdse analyse van de eerste fase zullen de proefpersonen van de tweede fase worden ingeschreven en de proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan een orale APL-1202 monotherapie of intravesicale instillatie van epirubicinehydrochloride in een verhouding van 1. :1. Voor behandeling, volgens de resultaten van de tussentijdse analyse, als de veiligheid van continue toediening het verwachte niveau bereikt, zullen proefpersonen die APL-1202 krijgen hetzelfde blijven doen, anders zal het worden aangepast aan de toediening van APL-1202 om de 3 interval van een maand waarvan bewezen is dat het veilig en draaglijk is.
In dit onderzoek wordt het APL-1202-doseringsregime voortgezet totdat de proefpersonen om welke reden dan ook voortijdig het onderzoek verlaten, de behandeling van 24 maanden voltooien of het onderzoek voortijdig wordt beëindigd.
Cystoscopie zal elke 3 maanden worden uitgevoerd bij de ingeschreven proefpersonen. Als er tijdens de behandelingsperiode (2 jaar na inschrijving) geen recidief optreedt bij de geregistreerde proefpersoon, zal tijdens de follow-upperiode om de 6 maanden cystoscopie worden uitgevoerd tot recidief of het einde van de klinische proef.
Tijdens de behandelingsperiode zal elke 3 maanden een veiligheidsbeoordeling worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mingming Zhang, MD
- Telefoonnummer: 8613816002336
- E-mail: mmzhang@asieris.cn
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 201203
- Werving
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contact:
- Dingwei Ye, MD,PhD
- Telefoonnummer: +8602164175590
-
Hoofdonderzoeker:
- Dingwei Ye, MD,PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen:
- Moet worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
- Leeftijd ≥18 jaar, man of vrouw
- Niet-spierinvasief overgangscelcarcinoom van de blaas wordt histologisch bevestigd door de Independent Pathology Review Committee (IPRC). Diagnose en classificatie van NMIBC met gemiddeld risico is volgens de CUA-richtlijn voor diagnose en behandeling van urologische aandoeningen in China uit 2014:
Laag risico: primair, solitair, TaGl (PUNLMP, laaggradig urotheelcarcinoom), <3 cm, geen CIS. (Opmerking: aan de bovenstaande voorwaarden moet tegelijkertijd worden voldaan met een NMIBC met een laag risico) Gemiddeld risico: alle tumoren die niet zijn gedefinieerd in de twee aangrenzende categorieën (tussen de categorie laag en hoog risico) Hoog risico: een van de volgende: ① T1-tumor; ② G3 (hooggradige urotheelcarcinoom) tumor; ③ carcinoom in situ (CIS); ④ Meerdere, terugkerende en grote (> 3 cm) TaG1G2 (laaggradige urotheelcarcinoom) tumoren (alle kenmerken moeten aanwezig zijn)
• Geen zichtbare tumor na transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) op tumorlaesie. Enkele vereisten voor Re-TURBT zijn als volgt: Het wordt aanbevolen om de secundaire TURBT uit te voeren in de volgende situaties: onvolledige eerste TURBT; geen spierweefsel gevonden in het eerste TURBT-monster, behalve Ta G1 (laaggradige) tumor en alleen CIS.
De secundaire TURBT wordt aanbevolen 2-6 weken, maar beter na 4 weken, na de eerste TURBT.
Voor proefpersonen die secundaire TURBT ondergaan, zullen ze worden ingeschreven na de tweede TURBT
- Proefpersonen die voorafgaand aan inschrijving nooit intravesicale instillatie (inclusief BCG of intravesicale chemotherapie) hebben gekregen, met uitzondering van enkelvoudige, onmiddellijke, postoperatieve intravesicale chemotherapie.
- Bereid om pathologisch weefselmonster te verstrekken voor beoordeling
- ECOG PS ≤ 1
- Patiënten die binnen 14 dagen vóór het onderzoek geen bloedtransfusie of behandeling met een koloniestimulerende factor hebben gekregen, moeten binnen 42 dagen na aanvang van het onderzoek een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben (volgens de normale waarden op de klinische locatie).
Absoluut aantal neutrofielen >1,5×109/L Bloedplaatjes > 100 ×109/L Hemoglobine > 9,0 g/dL Alkalische fosfatase < 2,5 ULN GFR (Cockcroft-Gault formule berekend) ≥ 50 ml/min Totaal bilirubine, alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase< 1,5 ULN INR <1,5, behalve voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen
- De vrouw moet chirurgisch gesteriliseerd zijn of in de menopauze zijn, of ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode (zwangerschapstest is niet vereist als een van de volgende situaties bestaat: de proefpersoon heeft een sterilisatie ondergaan zoals hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, heeft geen menstruatie gehad gedurende 12 maanden en gediagnosticeerd als menopauze op basis van factoren zoals leeftijd). Zwangerschapstests zijn echter vereist voor patiënten met bilaterale eileiderligatie.
- Mannelijke proefpersonen moeten ofwel chirurgisch worden gesteriliseerd of worden overeengekomen om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken. Vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming moeten proefpersonen doorlopend maatregelen nemen tot 3 maanden na het einde van de behandeling of proef. De definitie van effectieve anticonceptiemaatregelen zal worden gebaseerd op de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen afgevaardigde.
- De verwachte levensverwachting is meer dan 48 maanden
Uitsluitingscriteria:
De aanwezigheid van een van de volgende zal een patiënt uitsluiten van studie-inschrijving:
- Laag risico: primair, solitair, TaGl (PUNLMP, laaggradig urotheelcarcinoom), <3 cm, geen CIS. (PS: aan bovenstaande voorwaarden moet tegelijk met een NMIBC met een laag risico worden voldaan)
- Hoog risico: een van de volgende: ① T1-tumor; ② G3 (hooggradige urotheelcarcinoom) tumor; ③ carcinoom in situ (CIS); ④ Meerdere, terugkerende en grote (> 3 cm) TaG1G2 (laaggradige urotheelcarcinoom) tumoren (alle kenmerken moeten aanwezig zijn)
- Tumoren van T2-stadium of ernstiger
- De histologische typen zijn voornamelijk niet-urotheelcarcinomen zoals plaveiselcelcarcinoom en adenocarcinoom
- Urotheelcarcinoom buiten de blaas (nierbekken, urineleider of urethra)
- Intravesicale therapie ontvangen tijdens de laatste TURBT/cystoscopie voorafgaand aan de behandelingsperiode, maar één keer niet inclusief onmiddellijke intravesicale therapie (de proefpersonen die de onmiddellijke intravesicale therapie hebben gekregen, moeten worden geregistreerd in e-CRF)
- Onderging een operatie (exclusief TURBT/cystoscopie), bestralingstherapie of systemische therapie binnen 6 weken voor inschrijving
- Maligniteiten binnen 2 jaar met uitzondering van huidig behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom 'in situ' van de baarmoederhals
- Graad 3 (volgens de NCI CTCAE 5.0) bloeding in een deel van het lichaam binnen 6 weken voor aanvang van de behandeling van de proef
- Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie
- Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (systolische bloeddruk≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk≥90mmHg)
- Ongecontroleerde actieve infecties vóór aanvang van de behandeling van de proef, zoals acute longontsteking, actieve hepatitis B, enz.
- Dysfagie of bekende stoornissen in de opname van geneesmiddelen
- Anurie
- Een week voorafgaand aan de inschrijving, met grove hematurie
- Actieve zweren van de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa en andere gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen waarvan de onderzoeker kan vaststellen dat ze gastro-intestinale bloedingen of perforatie veroorzaken
- Het risico van deelname of toediening kan toenemen, beoordeeld door de onderzoeker, of andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen kunnen de interpretatie en beoordeling van resultaten verstoren
- of oogzenuwaandoeningen
- Onderwerpen hebben oogzenuwaandoeningen en staar, of een andere gerelateerde medische geschiedenis
- Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen hebben een positieve zwangerschapstest voorafgaand aan inschrijving
- Psychische of mentale afwijking, er wordt geschat dat proefpersonen zich onvoldoende houden aan dit klinisch onderzoek
- Neem vier weken voorafgaand aan de inschrijving deel aan andere klinische onderzoeken
- Patiënten die eerder anthracycline hadden gekregen voor systemische chemotherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Epirubicine hydrochloride groep
intravesicale instillatie van epirubicinehydrochloride
|
Epirubicine hydrochloride
|
|
Experimenteel: APL-1202-groep
APL-1202 orale behandeling met één middel krijgen
|
APL-1202 orale behandeling met één middel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) op basis van de beoordeling van het pathologische rapport van de Independent Pathology Review Committee (IPRC)
|
Tot 48 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) op basis van de beoordeling van het pathologische rapport van elke locatie
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) op basis van de beoordeling van het pathologische rapport van elke locatie
|
Tot 48 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Algehele overleving (OS)
|
Tot 48 maanden
|
|
Herhalingsvrij tarief
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Recidiefvrij tarief op 12, 18 en 24 maanden na inschrijving
|
Tot 48 maanden
|
|
Progressievrij tarief
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Progressievrij tarief op 12, 18 en 24 maanden na inschrijving
|
Tot 48 maanden
|
|
Klinische uitkeringspercentages
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Klinische voordeelpercentages op 12,18, 24 maanden na inschrijving (klinische voordelen worden gedefinieerd als de pathologische verbetering van het recidief, geen recidief met een hoog risico, progressievrij recidief, geen radicale therapie en geen overlijden)
|
Tot 48 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) Global Health Status/Quality of Life Total Score
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
De EORTC-QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen.
Antwoorden van deelnemers op de vragen "Hoe zou u uw algehele gezondheid in de afgelopen week beoordelen?"
en "Hoe zou u uw algehele kwaliteit van leven in de afgelopen week beoordelen?"
worden gescoord op een 7-puntsschaal (1=zeer slecht tot 7=uitstekend).
Met behulp van lineaire transformatie worden ruwe scores gestandaardiseerd, zodat scores variëren van 0 tot 100.
Een hogere score duidt op een beter totaalresultaat
|
Tot 48 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in EORTC-QLQ-niet-spierinvasieve blaaskanker Module 24 (NMIBC24) totaalscore
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
De EORTC-QLQ-NMIBC24 is een vragenlijst met 24 items die is ontwikkeld als aanvulling op de EORTC QLQ-C30 bij NMIBC-patiënten met een hoog risico.
Elk item wordt gescoord op een totaal van 4 punten (1=helemaal niet tot 4=zeer veel).
Alle antwoorden worden getransformeerd van 0 naar 100, waarbij een hoge score meer symptomen of problemen aangeeft.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van EORTC-QLQ-NMIBC24 wordt weergegeven.
|
Tot 48 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cystectomievrije overleving (CVS)
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Cystectomievrije overleving (CVS)
|
Tot 48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Urologische ziekten
- Ziekten van de urineblaas
- Neoplasmata van de urineblaas
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Epirubicine
Andere studie-ID-nummers
- YHCT-NIT-R2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .