一项评估 APL-1202 作为单药口服治疗与膀胱内滴注盐酸表柔比星在初治中危 NMIBC 患者中的安全性和有效性的 3 期研究 (ASCERTAIN)

纳入标准：

所有患者必须满足以下所有标准：

• 必须被告知本研究的调查性质，并且必须提供书面知情同意书
• 年龄≥18岁，男性或女性
• 膀胱的非肌肉浸润性移行细胞癌由独立病理学审查委员会 (IPRC) 进行组织学确认。 中危NMIBC的诊断分型参照2014年CUA中国泌尿外科疾病诊治指南：

低风险：原发性、孤立性、TaGl（PUNLMP，低级别尿路上皮癌），<3cm，无 CIS。 （注：以上条件必须同时满足为低风险 NMIBC）以下：①T1肿瘤； ②G3（高级别尿路上皮癌）肿瘤；③原位癌（CIS）； ④ 多发性、复发性、大（>3cm）TaG1G2（低级别尿路上皮癌）肿瘤（必须具备所有特征）

• 经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT) 对肿瘤病灶无可见肿瘤。 Re-TURBT 的一些要求如下： 建议在以下情况下进行二次 TURBT： 第一次 TURBT 不完整；在第一个 TURBT 标本中没有发现肌肉组织，只有 Ta G1（低级别）肿瘤和 CIS 除外。

建议在第一次 TURBT 后 2-6 周进行第二次 TURBT，但最好在 4 周后进行。

对于接受二次 TURBT 的受试者，他们将在第二次 TURBT 后入组

• 在入组前从未接受过膀胱内滴注（包括 BCG 或膀胱内化疗）的受试者，单次、即刻、术后膀胱内化疗除外。
• 愿意提供病理组织标本进行评估
• 心电图 PS ≤ 1
• 检查前14天内未接受过输血或集落刺激因子治疗的患者，必须在进入研究后42天内器官和骨髓功能正常（根据临床中心的正常范围）。

中性粒细胞绝对计数 >1.5×109/L 血小板 > 100 ×109/L 血红蛋白 > 9.0 g/dL 碱性磷酸酶 < 2.5 ULN GFR（Cockcroft-Gault 公式计算）≥ 50 mL/min 总胆红素、谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶 < 1.5 ULN INR <1.5，接受抗凝治疗的受试者除外

• 女性应手术绝育或绝经或同意在治疗期间使用有效的避孕措施。 育龄妇女必须在筛选期间验孕结果为阴性（有下列情况之一的，可不进行验孕：接受过子宫切除和/或双侧卵巢切除等绝育手术，12年无月经个月，并根据年龄等因素被诊断为更年期）。 但是，双侧输卵管结扎的患者需要进行妊娠试验。
• 男性受试者应进行手术绝育或同意使用有效的避孕措施。 自签署知情同意书起，受试者必须采取连续措施直至试验治疗结束后3个月。 有效避孕措施的定义将基于主要研究者 (PI) 或指定的代表。
• 预期寿命超过48个月

排除标准：

存在以下任何一项将使患者无法参加研究：

• 低风险：原发性、孤立性、TaGl（PUNLMP，低级别尿路上皮癌），<3cm，无 CIS。 （PS：低风险NMIBC必须同时满足以上条件）
• 高危：符合以下任何一项：①T1肿瘤； ②G3（高级别尿路上皮癌）肿瘤；③原位癌（CIS）； ④ 多发性、复发性、大（>3cm）TaG1G2（低级别尿路上皮癌）肿瘤（必须具备所有特征）
• T2期或更严重的肿瘤
• 组织学类型主要是非尿路上皮癌，如鳞状细胞癌和腺癌
• 膀胱外的尿路上皮癌（肾盂、输尿管或尿道）
• 治疗期前最后一次TURBT/膀胱镜检查接受过膀胱内治疗，但不包括一次即刻膀胱内治疗（接受即刻膀胱内治疗的受试者需要记录在e-CRF中）
• 入组前 6 周内接受过手术（不包括 TURBT/膀胱镜检查）、放射治疗或全身治疗
• 2 年内的恶性肿瘤，目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈“原位”癌除外
• 开始试验治疗前 6 周内身体任何部位出现 3 级（根据 NCI CTCAE 5.0）出血
• 研究药物给药前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或肺栓塞
• 药物无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90mmHg）
• 开始试验治疗前未控制的活动性感染，如急性肺炎、活动性乙型肝炎等。
• 吞咽困难或已知的药物吸收障碍
• 无尿症
• 入组前1周有肉眼血尿
• 活动性十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎和其他胃肠道疾病或研究者可能确定会导致胃肠道出血或穿孔的其他情况
• 参与或给药的风险可能会增加，由研究者判断，或其他严重的急性或慢性医学状况可能会干扰结果的解释和判断
• 或视神经障碍
• 受试者有视神经障碍和白内障，或其他相关病史
• 怀孕或哺乳。 具有生育潜力的女性患者在入组前妊娠试验呈阳性
• 心理或精神异常，估计受试者对本临床研究的依从性不足
• 入组前 4 周，参加其他临床试验
• 既往接受过蒽环类药物全身化疗的患者