Et fase 3-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​APL-1202 som en enkeltstofs oral behandling versus intravesikal instillation af epirubicinhydrochlorid hos naive NMIBC-patienter med middel-risiko (ASCERTAIN)

Inklusionskriterier:

Alle patienter skal opfylde alle følgende kriterier:

• Skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal give skriftligt informeret samtykke
• Alder ≥18 år, mand eller kvinde
• Ikke-muskelinvasivt overgangscellecarcinom i blæren er histologisk bekræftet af Independent Pathology Review Committee (IPRC). Diagnose og klassificering af middelrisiko NMIBC er i henhold til 2014 CUA-retningslinje for diagnose og behandling af urologiske sygdomme i Kina:

Lavrisiko: Primær, solitær, TaGl (PUNLMP, lavgradigt urotelialt karcinom), <3 cm, ingen CIS. (Bemærk: ovenstående betingelser skal være opfyldt samtidig med en lav-risiko NMIBC) Mellem-risiko: Alle tumorer, der ikke er defineret i de to tilstødende kategorier (mellem kategorien lav og høj risiko) Høj-risiko: Enhver af de følgende: ① T1-tumor; ②G3 (højgradigt urothelial carcinoma) tumor; ③carcinoma in situ (CIS); ④ Multiple, tilbagevendende og store (> 3 cm) TaG1G2 (low-grade urothelial carcinoma) tumorer (alle funktioner skal være til stede)

• Ingen synlig tumor efter transurethral resektion af blæretumor (TURBT) på tumorlæsion. Nogle krav til Re-TURBT er som følger: Det anbefales at udføre den sekundære TURBT under følgende situationer: ufuldstændig første TURBT; intet muskelvæv fundet i den første TURBT-prøve, undtagen Ta G1 (lavgradig) tumor og kun CIS.

Den sekundære TURBT anbefales 2-6 uger, men bedre efter 4 uger efter den første TURBT.

For emner, der gennemgår sekundær TURBT, vil de blive tilmeldt efter den anden TURBT

• Forsøgspersoner, der aldrig har modtaget intravesikal instillation (inklusive BCG eller intravesikal kemoterapi) før indskrivning, undtagen enkelt, umiddelbar, postoperativ intravesikal kemoterapi.
• Villig til at levere patologisk vævsprøve til vurdering
• ECOG PS ≤ 1
• Patienter, som ikke har modtaget blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor inden for 14 dage før undersøgelsen, skal have normal organ- og marvfunktion inden for 42 dage efter undersøgelsens start (i henhold til normalområdet på klinisk sted).

Absolut neutrofiltal >1,5×109/L Blodplader > 100 ×109/L Hæmoglobin > 9,0 g/dL Alkalisk fosfatase < 2,5 ULN GFR (Cockcroft-Gault formel beregnet) ≥ 50 mL/min Total bilirubin aminotransferase, alanin aspartase, 1 transferase eller 5 aminosyre. ULN INR <1,5, undtagen for forsøgspersoner, der får antikoaguleringsbehandling

• Kvinder bør enten steriliseres kirurgisk eller i overgangsalderen eller acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af graviditetstest i screeningsperioden (graviditetstest vil ikke være påkrævet, hvis en af ​​følgende situationer eksisterer: forsøgspersonen har gennemgået sterilisering såsom hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, har ingen menstruation i 12 måneder og er blevet diagnosticeret som overgangsalder baseret på faktorer som alder). Der kræves dog graviditetstests for patienter med bilateral æggelederligation.
• Mandlige forsøgspersoner bør enten steriliseres kirurgisk eller accepteres at bruge effektive præventionsforanstaltninger. Fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke skal forsøgspersoner træffe løbende foranstaltninger indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen af ​​forsøget. Definitionen af ​​effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger vil være baseret på den primære investigator (PI) eller den udpegede delegerede.
• Forventet levetid er mere end 48 måneder

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke en patient fra studietilmelding:

• Lavrisiko: Primær, solitær, TaGl (PUNLMP, lavgradigt urotelialt karcinom), <3 cm, ingen CIS. (PS: ovenstående betingelser skal være opfyldt samtidig med en lavrisiko NMIBC)
• Højrisiko: Enhver af følgende: ① T1-tumor; ②G3 (højgradigt urothelial carcinoma) tumor; ③carcinoma in situ (CIS); ④ Multiple, tilbagevendende og store (> 3 cm) TaG1G2 (low-grade urothelial carcinoma) tumorer (alle funktioner skal være til stede)
• Tumorer i T2-stadiet eller mere alvorlige
• De histologiske typer er hovedsageligt ikke-urotheliale karcinomer såsom pladecellekarcinom og adenokarcinom
• Urothelial carcinom uden for blæren (nyrebækken, urinleder eller urinrør)
• Modtog intravesikal terapi i sidste TURBT/cystoskopi før behandlingsperiode, men ikke inklusiv øjeblikkelig intravesikal terapi én gang (de forsøgspersoner, der modtog den øjeblikkelige intravesikale terapi, skal registreres i e-CRF)
• Modtaget kirurgi (inklusive TURBT/cystoskopi), strålebehandling eller systemisk terapi inden for 6 uger før indskrivning
• Maligniteter inden for 2 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in-situ" i livmoderhalsen
• Grad 3 (ifølge NCI CTCAE 5.0) blødning i enhver del af kroppen inden for 6 uger før påbegyndelse af behandlingen af ​​forsøget
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiets lægemiddeladministration: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (systolisk blodtryk≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk≥90mmHg)
• Ukontrollerede aktive infektioner før påbegyndelse af behandlingen af ​​forsøget, såsom akut lungebetændelse, aktiv hepatitis B osv.
• Dysfagi eller kendte lægemiddelabsorptionsforstyrrelser
• Anuria
• En uge før tilmelding, med kraftig hæmaturi
• Aktive sår på tolvfingertarmen, colitis ulcerosa og andre gastrointestinale sygdomme eller andre tilstande, som efterforskeren kan fastslå forårsager gastrointestinal blødning eller perforation
• Risikoen for deltagelse eller administration kan stige, vurderet af investigator, eller andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande kan interferere med fortolkningen og bedømmelsen af ​​resultater
• eller synsnervelidelser
• Forsøgspersoner har optisk nervesygdomme og grå stær eller anden relateret sygehistorie
• Graviditet eller amning. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale har en positiv graviditetstest før indskrivning
• Psykologisk eller mental abnormitet, forsøgspersoner vurderes at have utilstrækkelig overholdelse af denne kliniske undersøgelse
• Deltag i andre kliniske forsøg fire uger før tilmelding
• Patienter, der tidligere havde fået antracyklin til systemisk kemoterapi