Eine Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von APL-1202 als orale Einzelwirkstoffbehandlung im Vergleich zur intravesikalen Instillation von Epirubicinhydrochlorid bei naiven NMIBC-Patienten mit mittlerem Risiko (ASCERTAIN)

Einschlusskriterien:

Alle Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Muss über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich
• Das nicht-muskelinvasive Übergangszellkarzinom der Blase wird histologisch vom Independent Pathology Review Committee (IPRC) bestätigt. Die Diagnose und Klassifizierung von NMIBC mit mittlerem Risiko erfolgt gemäß der CUA-Leitlinie von 2014 zur Diagnose und Behandlung urologischer Erkrankungen in China:

Niedriges Risiko: Primär, einzeln, TaGl (PUNLMP, niedriggradiges Urothelkarzinom), < 3 cm, kein CIS. (Hinweis: Die oben genannten Bedingungen müssen gleichzeitig mit einem NMIBC mit niedrigem Risiko erfüllt sein.) Mittleres Risiko: Alle Tumoren, die nicht in den beiden angrenzenden Kategorien definiert sind (zwischen der Kategorie mit niedrigem und hohem Risiko). Hohes Risiko: Alle folgende: ① T1-Tumor; ②G3(hochgradiges Urothelkarzinom)-Tumor;③Carcinoma in situ (CIS); ④ Multiple, rezidivierende und große (> 3 cm) TaG1G2-Tumoren (niedriggradiges Urothelkarzinom) (alle Merkmale müssen vorhanden sein)

• Kein sichtbarer Tumor nach transurethraler Resektion eines Blasentumors (TURBT) auf Tumorläsion. Einige Anforderungen an die Re-TURBT sind wie folgt: Es wird empfohlen, die sekundäre TURBT in folgenden Situationen durchzuführen: unvollständige erste TURBT; kein Muskelgewebe in der ersten TURBT-Probe gefunden, außer Ta G1 (low grade) Tumor und nur CIS.

Die sekundäre TURBT wird 2-6 Wochen, besser jedoch 4 Wochen nach der ersten TURBT empfohlen.

Für Probanden, die sich einem sekundären TURBT unterziehen, werden sie nach dem zweiten TURBT eingeschrieben

• Probanden, die vor der Aufnahme nie eine intravesikale Instillation (einschließlich BCG oder intravesikale Chemotherapie) erhalten haben, mit Ausnahme einer einzelnen, unmittelbaren, postoperativen intravesikalen Chemotherapie.
• Bereit, pathologische Gewebeproben zur Beurteilung bereitzustellen
• ECOG-PS ≤ 1
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung keine Bluttransfusion oder Behandlung mit koloniestimulierenden Faktoren erhalten haben, müssen innerhalb von 42 Tagen nach Eintritt in die Studie eine normale Organ- und Markfunktion haben (entsprechend dem normalen Bereich im klinischen Zentrum).

Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 × 109/l Thrombozyten > 100 × 109/l Hämoglobin > 9,0 g/dL Alkalische Phosphatase < 2,5 ULN GFR (Cockcroft-Gault-Formel berechnet) ≥ 50 ml/min Gesamtbilirubin, Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase < 1,5 ULN INR < 1,5, außer bei Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten

• Frauen sollten entweder chirurgisch sterilisiert oder in den Wechseljahren sein oder sich bereit erklären, während der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screening-Zeitraums ein negatives Ergebnis des Schwangerschaftstests haben (ein Schwangerschaftstest ist nicht erforderlich, wenn eine der folgenden Situationen vorliegt: die Patientin hat sich einer Sterilisation wie Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie unterzogen, hat seit 12 Jahren keine Menstruation Monaten und aufgrund von Faktoren wie dem Alter als Menopause diagnostiziert). Bei Patientinnen mit beidseitiger Eileiterunterbindung sind jedoch Schwangerschaftstests erforderlich.
• Männliche Probanden sollten entweder chirurgisch sterilisiert oder der Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen zugestimmt werden. Ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung müssen die Probanden bis 3 Monate nach Ende der Behandlung der Studie kontinuierliche Maßnahmen ergreifen. Die Definition wirksamer Verhütungsmaßnahmen basiert auf dem Hauptprüfarzt (PI) oder einem ernannten Vertreter.
• Die erwartete Lebenserwartung beträgt mehr als 48 Monate

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt einen Patienten von der Studienteilnahme aus:

• Niedriges Risiko: Primär, einzeln, TaGl (PUNLMP, niedriggradiges Urothelkarzinom), < 3 cm, kein CIS. (PS: Die oben genannten Bedingungen müssen gleichzeitig mit einem Low-Risk-NMIBC erfüllt sein)
• Hohes Risiko: Eines der folgenden: ① T1-Tumor; ②G3(hochgradiges Urothelkarzinom)-Tumor;③Carcinoma in situ (CIS); ④ Multiple, rezidivierende und große (> 3 cm) TaG1G2-Tumoren (niedriggradiges Urothelkarzinom) (alle Merkmale müssen vorhanden sein)
• Tumore im T2-Stadium oder schwerwiegender
• Die histologischen Typen sind hauptsächlich nicht-urotheliale Karzinome wie Plattenepithelkarzinome und Adenokarzinome
• Urothelkarzinom außerhalb der Blase (Nierenbecken, Harnleiter oder Harnröhre)
• Erhaltene intravesikale Therapie in der letzten TURBT/Zystoskopie vor dem Behandlungszeitraum, aber ohne sofortige intravesikale Therapie einmal (die Probanden, die die sofortige intravesikale Therapie erhalten haben, müssen in e-CRF erfasst werden)
• Erhaltene Operation (ohne TURBT/Zystoskopie), Strahlentherapie oder systemische Therapie innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung
• Malignome innerhalb von 2 Jahren mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses
• Blutung Grad 3 (gemäß NCI CTCAE 5.0) in irgendeinem Körperteil innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Behandlung der Studie
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypasstransplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie
• Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg)
• Unkontrollierte aktive Infektionen vor Beginn der Studienbehandlung, wie akute Lungenentzündung, aktive Hepatitis B usw.
• Dysphagie oder bekannte Arzneimittelabsorptionsstörungen
• Anurie
• Eine Woche vor der Einschreibung mit grober Hämaturie
• Aktive Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa und andere Magen-Darm-Erkrankungen oder andere Zustände, bei denen der Prüfarzt feststellen kann, dass sie eine Magen-Darm-Blutung oder -Perforation verursachen
• Das Risiko der Teilnahme oder Verabreichung kann nach Einschätzung des Prüfarztes steigen, oder andere schwere akute oder chronische Erkrankungen können die Interpretation und Beurteilung der Ergebnisse beeinträchtigen
• oder Sehnervenerkrankungen
• Die Probanden haben Sehnervenerkrankungen und Katarakte oder eine andere damit zusammenhängende medizinische Vorgeschichte
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial haben vor der Aufnahme einen positiven Schwangerschaftstest
• Psychische oder mentale Anomalie, die Teilnehmer haben schätzungsweise eine unzureichende Einhaltung dieser klinischen Studie
• Nehmen Sie vier Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teil
• Patienten, die zuvor Anthrazyklin zur systemischen Chemotherapie erhalten hatten