Исследование фазы 3 по оценке безопасности и эффективности APL-1202 в качестве монотерапии пероральным средством по сравнению с внутрипузырным введением эпирубицина гидрохлорида у ранее не получавших лечение пациентов с промежуточным риском NMIBC (ASCERTAIN)

Критерии включения:

Все пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

• Должен быть проинформирован о исследовательском характере этого исследования и должен предоставить письменное информированное согласие.
• Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина
• Немышечно-инвазивная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря гистологически подтверждена Независимым комитетом по изучению патологии (IPRC). Диагностика и классификация НМИРМЖ промежуточного риска соответствуют Руководству CUA по диагностике и лечению урологических заболеваний в Китае от 2014 г.:

Низкий риск: первичный, одиночный, TaGl (PUNLMP, уротелиальная карцинома низкой степени злокачественности), <3 см, без CIS. (Примечание: вышеуказанные условия должны выполняться одновременно с НМИРМЖ низкого риска) Промежуточный риск: все опухоли, не отнесенные к двум соседним категориям (между категориями низкого и высокого риска) Высокий риск: любая из следующее: ① опухоль T1; ②G3 (уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности) опухоль; ③карцинома in situ (CIS); ④ Множественные, рецидивирующие и большие (> 3 см) опухоли TaG1G2 (уротелиальная карцинома низкой степени злокачественности) (должны присутствовать все признаки)

• Отсутствие видимой опухоли после трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) на опухолевом очаге. Некоторые требования к повторной ТУР заключаются в следующем: рекомендуется проводить вторичную ТУР в следующих случаях: неполная первая ТУР; мышечная ткань не обнаружена в первом образце TURBT, за исключением опухоли Ta ​​G1 (низкой степени злокачественности) и только CIS.

Вторичная ТУР рекомендуется через 2-6 недель, но лучше через 4 недели, после первой ТУР.

Субъекты, проходящие повторную ТУР, они будут зачислены после второй ТУР.

• Субъекты, которые никогда не получали внутрипузырную инстилляцию (включая БЦЖ или внутрипузырную химиотерапию) до регистрации, за исключением однократной, немедленной, послеоперационной внутрипузырной химиотерапии.
• Готов предоставить образец патологической ткани для оценки
• ECOG PS ≤ 1
• Пациенты, не получавшие гемотрансфузии или лечения колониестимулирующим фактором в течение 14 дней до исследования, должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга в течение 42 дней после включения в исследование (в соответствии с нормальным диапазоном в клинической базе).

Абсолютное количество нейтрофилов >1,5×109/л Тромбоциты >100×109/л Гемоглобин > 9,0 г/дл Щелочная фосфатаза < 2,5 ВГН СКФ (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин Общий билирубин, аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза < 1,5 ВГН МНО <1,5, за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию.

• Женщина должна быть либо хирургически стерилизована, либо в менопаузе, либо согласиться на использование эффективных мер контрацепции во время лечения. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в период скрининга (тест на беременность не требуется, если существует одна из следующих ситуаций: субъект подвергся стерилизации, такой как гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия, у него нет менструаций в течение 12 лет). месяцев и была диагностирована менопауза на основании таких факторов, как возраст). Тем не менее, тесты на беременность необходимы для пациентов с двусторонней перевязкой фаллопиевых труб.
• Субъекты мужского пола должны быть либо хирургически стерилизованы, либо согласиться на использование эффективных мер контрацепции. С момента подписания информированного согласия субъекты должны принимать непрерывные меры до 3 месяцев после окончания лечения в испытании. Определение эффективных мер контрацепции будет основываться на главном исследователе (PI) или назначенном делегате.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 48 месяцев

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает пациента из включения в исследование:

• Низкий риск: первичный, одиночный, TaGl (PUNLMP, уротелиальная карцинома низкой степени злокачественности), <3 см, без CIS. (PS: вышеуказанные условия должны быть соблюдены одновременно с НМИРМЖ низкого риска)
• Высокий риск: любое из следующего: ① опухоль T1; ②G3 (уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности) опухоль; ③карцинома in situ (CIS); ④ Множественные, рецидивирующие и большие (> 3 см) опухоли TaG1G2 (уротелиальная карцинома низкой степени злокачественности) (должны присутствовать все признаки)
• Опухоли стадии Т2 и более серьезные
• Гистологические типы в основном представляют собой неуротелиальные карциномы, такие как плоскоклеточный рак и аденокарцинома.
• Уротелиальная карцинома вне мочевого пузыря (почечной лоханки, мочеточника или уретры)
• Получали внутрипузырную терапию во время последней ТУР/цистоскопии перед периодом лечения, но не включая немедленную внутрипузырную терапию один раз (субъекты, получившие немедленную внутрипузырную терапию, должны быть зарегистрированы в e-CRF)
• Перенес операцию (не включает ТУР/цистоскопию), лучевую терапию или системную терапию в течение 6 недель до включения в исследование
• Злокачественные новообразования в течение 2 лет, за исключением базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки, леченных в настоящее время.
• 3 степень (по NCI CTCAE 5.0) кровоизлияние в любую часть тела в течение 6 недель до начала лечения
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, или легочная эмболия
• Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.)
• Неконтролируемые активные инфекции до начала лечения, такие как острая пневмония, активный гепатит В и т. д.
• Дисфагия или известные нарушения всасывания лекарств
• Анурия
• За неделю до зачисления макрогематурия
• Активные язвы двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие желудочно-кишечные заболевания или другие состояния, которые исследователь может определить как вызывающие желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию
• Риск участия или введения может увеличиться, по оценке исследователя, или другие тяжелые острые или хронические заболевания могут помешать интерпретации и оценке результатов.
• или нарушения зрительного нерва
• Субъекты имеют заболевания зрительного нерва и катаракту или другой связанный с этим медицинский анамнез.
• Беременность или кормление грудью. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом имеют положительный тест на беременность до включения в исследование.
• Психологическая или умственная аномалия, субъекты, по оценкам, недостаточно привержены этому клиническому исследованию.
• За четыре недели до регистрации участие в других клинических испытаниях
• Пациенты, которые ранее получали антрациклин для системной химиотерапии