Studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti APL-1202 jako perorální léčby s jedním léčivem versus intravezikální instilace epirubicin hydrochloridu u naivních pacientů se středním rizikem NMIBC (ASCERTAIN)

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti musí splňovat všechna následující kritéria:

• Musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• Věk ≥18 let, muž nebo žena
• Svalový neinvazivní karcinom z přechodných buněk močového měchýře je histologicky potvrzen Independent Pathology Review Committee (IPRC). Diagnóza a klasifikace středně rizikového NMIBC je podle pokynů CUA pro diagnostiku a léčbu urologických onemocnění v Číně z roku 2014:

Nízké riziko: Primární, solitární, TaGl (PUNLMP, uroteliální karcinom nízkého stupně), <3 cm, bez CIS. (Poznámka: výše uvedené podmínky musí být splněny současně s NMIBC s nízkým rizikem) Střední riziko: Všechny nádory, které nejsou definovány ve dvou sousedních kategoriích (mezi kategorií nízkého a vysokého rizika) Vysoce rizikové: Jakýkoli z následující: ① nádor T1; ②nádor G3 (vysoký stupeň uroteliálního karcinomu);③karcinom in situ (CIS); ④ Mnohočetné, recidivující a velké (> 3 cm) nádory TaG1G2 (nízký stupeň uroteliálního karcinomu) (musí být přítomny všechny znaky)

• Žádný viditelný tumor po transuretrální resekci tumoru močového měchýře (TURBT) na tumorové lézi. Některé požadavky na Re-TURBT jsou následující: Doporučuje se provést sekundární TURBT v následujících situacích: nedokončený první TURBT; v prvním vzorku TURBT nebyla nalezena žádná svalová tkáň, kromě nádoru Ta G1 (nízký stupeň) a pouze CIS.

Sekundární TURBT se doporučuje 2-6 týdnů, ale lépe 4 týdny po prvním TURBT.

Subjekty podstupující sekundární TURBT budou zapsány po druhém TURBT

• Subjekty, které nikdy nedostaly intravezikální instilaci (včetně BCG nebo intravezikální chemoterapie) před zařazením, s výjimkou jedné, okamžité, pooperační intravezikální chemoterapie.
• Ochota poskytnout vzorek patologické tkáně k posouzení
• ECOG PS ≤ 1
• Pacienti, kteří nedostali krevní transfuzi nebo léčbu faktorem stimulujícím kolonie do 14 dnů před vyšetřením, musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně do 42 dnů od vstupu do studie (podle normálního rozmezí v klinické lokalitě).

Absolutní počet neutrofilů >1,5×109/l Trombocyty > 100×109/L Hemoglobin > 9,0 g/dl Alkalická fosfatáza < 2,5 ULN GFR (vypočteno podle Cockcroftova-Gaultova vzorce) ≥ 50 ml/min Celkový bilirubin<1 alaninaminotransferáza nebo aspart ULN INR < 1,5, s výjimkou subjektů užívajících antikoagulační léčbu

• Žena by měla být buď chirurgicky sterilizována nebo v menopauze, nebo by měla souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během léčby. Ženy v reprodukčním věku musí mít během screeningového období negativní výsledek těhotenského testu (těhotenský test nebude vyžadován, pokud nastane jedna z následujících situací: subjekt podstoupil sterilizaci, jako je hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie, nemá menstruaci po dobu 12 let měsíců a byla diagnostikována jako menopauza na základě faktorů, jako je věk). Těhotenské testy jsou však nutné u pacientek s oboustranným podvázáním vejcovodů.
• Muži by měli být buď chirurgicky sterilizováni, nebo by měli souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření. Od podepsání informovaného souhlasu musí subjekty provádět nepřetržitá opatření až do 3 měsíců po ukončení léčby studie. Definice účinných antikoncepčních opatření bude vycházet z hlavního zkoušejícího (PI) nebo jmenovaného zástupce.
• Předpokládaná délka života je více než 48 měsíců

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vyloučí pacienta ze zařazení do studie:

• Nízké riziko: Primární, solitární, TaGl (PUNLMP, uroteliální karcinom nízkého stupně), <3 cm, bez CIS. (PS: výše uvedené podmínky musí být splněny současně s nízkorizikovým NMIBC)
• Vysoké riziko: Jakékoli z následujících: ① T1 tumor; ②nádor G3 (vysoký stupeň uroteliálního karcinomu);③karcinom in situ (CIS); ④ Mnohočetné, recidivující a velké (> 3 cm) nádory TaG1G2 (nízký stupeň uroteliálního karcinomu) (musí být přítomny všechny znaky)
• Nádory stadia T2 nebo závažnější
• Histologické typy jsou především neuroteliální karcinomy, jako je spinocelulární karcinom a adenokarcinom
• Uroteliální karcinom mimo močový měchýř (ledvinová pánvička, močovod nebo močová trubice)
• Absolvovali intravezikální terapii při poslední TURBT/cystoskopii před léčebným obdobím, ale nezahrnujíc okamžitou intravezikální terapii jednou (subjekty, které dostaly okamžitou intravezikální terapii, musí být zaznamenány v e-CRF)
• Absolvovaná operace (nezahrnuje TURBT/cystoskopii), radiační terapie nebo systémová terapie během 6 týdnů před zařazením
• Malignity do 2 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in-situ" děložního čípku
• Krvácení 3. stupně (podle NCI CTCAE 5.0) v jakékoli části těla během 6 týdnů před zahájením léčby ve studii
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (systolický krevní tlak≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak≥90 mmHg)
• Nekontrolované aktivní infekce před zahájením léčby ve studii, jako je akutní pneumonie, aktivní hepatitida B atd.
• Dysfagie nebo známé poruchy absorpce léků
• Anurie
• Týden před zápisem trpící hrubou hematurií
• Aktivní duodenální vředy, ulcerózní kolitida a další gastrointestinální onemocnění nebo jiné stavy, o kterých může zkoušející určit, že způsobují gastrointestinální krvácení nebo perforaci
• Riziko účasti nebo podání se může zvýšit, podle posouzení zkoušejícího, nebo jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy mohou narušovat interpretaci a posouzení výsledků.
• nebo poruchy zrakového nervu
• Subjekty mají poruchy zrakového nervu a šedý zákal nebo jinou související anamnézu
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky s reprodukčním potenciálem mají před zařazením pozitivní těhotenský test
• Psychologické nebo mentální abnormality, předpokládá se, že subjekty nedostatečně dodržují tuto klinickou studii
• Čtyři týdny před zařazením se zúčastněte dalších klinických studií
• Pacienti, kteří dříve dostávali antracyklin pro systémovou chemoterapii