3. fázisú vizsgálat az APL-1202 biztonságosságának és hatásosságának értékelésére, mint egyszeres orális kezelés, szemben az epirubicin-hidroklorid intravesikális instillációjával naiv, közepes kockázatú NMIBC-betegeknél (ASCERTAIN)

Bevételi kritériumok:

Minden betegnek meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:

• Tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és írásos beleegyezését kell adnia
• Életkor ≥18 év, férfi vagy nő
• A hólyag nem izom-invazív átmeneti sejtes karcinómáját a Független Patológiai Felülvizsgáló Bizottság (IPRC) szövettanilag megerősítette. A közepes kockázatú NMIBC diagnózisa és osztályozása a CUA 2014. évi urológiai betegségek diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó iránymutatása szerint történik Kínában:

Alacsony kockázatú: Elsődleges, magányos, TaGl (PUNLMP, alacsony fokú uroteliális karcinóma), <3 cm, nincs CIS. (Megjegyzés: a fenti feltételeknek az alacsony kockázatú NMIBC-vel egyidejűleg kell teljesülniük) Közepes kockázatú: Minden olyan daganat, amely nincs meghatározva a két szomszédos kategóriában (az alacsony és a magas kockázatú kategória között) Magas kockázatú: Bármely a következők: ① T1 daganat; ②G3 (high-grade urothelialis carcinoma) daganat; ③carcinoma in situ (CIS); ④ Többszörös, visszatérő és nagy (> 3 cm) TaG1G2 (alacsony fokú uroteliális karcinóma) daganat (minden jellemzőnek jelen kell lennie)

• Nincs látható daganat a hólyagtumor transzuretrális reszekciója (TURBT) után a tumor lézióján. Néhány követelmény a Re-TURBT-vel kapcsolatban: Javasoljuk a másodlagos TURBT végrehajtását a következő helyzetekben: az első TURBT hiányos; az első TURBT mintában nem találtunk izomszövetet, kivéve a Ta G1 (alacsony fokozatú) daganatot és a CIS-t.

A másodlagos TURBT ajánlott 2-6 héttel, de jobb 4 héttel, az első TURBT után.

A másodlagos TURBT-on átesett alanyok a második TURBT után kerülnek felvételre

• Olyan alanyok, akik soha nem kaptak intravesicalis instillációt (beleértve a BCG-t vagy intravesicalis kemoterápiát) a felvétel előtt, kivéve az egyszeri, azonnali, posztoperatív intravesicalis kemoterápiát.
• Kész kóros szövetmintát adni értékeléshez
• ECOG PS ≤ 1
• Azoknak a betegeknek, akik a vizsgálatot megelőző 14 napon belül nem kaptak vérátömlesztést vagy telepstimuláló faktor kezelést, a vizsgálatba való belépéstől számított 42 napon belül normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük (a klinikai hely normál tartományának megfelelően).

Abszolút neutrofilszám >1,5×109/l Trombocita > 100×109/L Hemoglobin > 9,0 g/dl Alkáli foszfatáz < 2,5 ULN GFR (Cockcroft-Gault képlet számított) ≥ 50 ml/perc Összes amino- bilirubin-1 vagy alanin-feráz. ULN INR <1,5, kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülőket

• A nőknek műtétileg sterilizáltnak kell lenniük, vagy menopauzában kell lenniük, vagy bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a kezelés alatt. A reproduktív korú nőknél a terhességi teszt negatív eredményének kell lennie a szűrési időszak alatt (terhességi teszt nem szükséges, ha az alábbi helyzetek valamelyike ​​fennáll: az alany sterilizáláson esett át, például méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, 12 évig nincs menstruációja hónapok, és menopauzát diagnosztizáltak olyan tényezők alapján, mint az életkor). A kétoldali petevezeték-elkötésben szenvedő betegeknél azonban terhességi tesztre van szükség.
• A férfiakat vagy sebészileg sterilizálni kell, vagy bele kell állapodni a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától a vizsgálati kezelés befejezését követő 3 hónapig folyamatos intézkedéseket kell tenni az alanyoknak. A hatékony fogamzásgátló módszerek meghatározása a vizsgálatvezető (PI) vagy a kijelölt megbízotton alapul.
• A várható élettartam több mint 48 hónap

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a pácienst a vizsgálatból:

• Alacsony kockázatú: Elsődleges, magányos, TaGl (PUNLMP, alacsony fokú uroteliális karcinóma), <3 cm, nincs CIS. (PS: a fenti feltételeknek egy alacsony kockázatú NMIBC-vel egyidejűleg kell teljesülniük)
• Magas kockázatú: Az alábbiak bármelyike: ① T1 daganat; ②G3 (high-grade urothelialis carcinoma) daganat; ③carcinoma in situ (CIS); ④ Többszörös, visszatérő és nagy (> 3 cm) TaG1G2 (alacsony fokú uroteliális karcinóma) daganat (minden jellemzőnek jelen kell lennie)
• T2 stádiumú vagy súlyosabb daganatok
• A szövettani típusok főként nem uroteliális karcinómák, például laphámsejtes karcinóma és adenokarcinóma
• Urotheliális karcinóma a hólyagon kívül (vesemedence, ureter vagy húgycső)
• A kezelési időszak előtti utolsó TURBT/cystoscopia során intravesicalis terápiában részesült, de az egyszeri azonnali intravesicalis terápiát nem beleértve (az azonnali intravesicalis kezelésben részesült alanyokat rögzíteni kell az e-CRF-ben)
• A beiratkozás előtt 6 héten belül kapott műtét (nem tartalmazza a TURBT-t/cisztoszkópiát), sugárterápiát vagy szisztémás terápiát
• Rosszindulatú daganatok 2 éven belül, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejteket, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy "in situ" méhnyakrákot
• 3. fokozatú (az NCI CTCAE 5.0 szerint) vérzés bármely testrészben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül
• Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia
• Gyógyszerekkel nem szabályozható magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás 90 Hgmm)
• Nem kontrollált aktív fertőzések a kezelés megkezdése előtt, mint például akut tüdőgyulladás, aktív hepatitis B stb.
• Dysphagia vagy ismert gyógyszerfelszívódási zavarok
• Anuria
• Egy héttel a beiratkozás előtt, bruttó haematuria
• Aktív nyombélfekély, colitis ulcerosa és egyéb gyomor-bélrendszeri betegségek vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről a vizsgáló megállapíthatja, hogy gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okoznak
• A részvétel vagy a beadás kockázata a vizsgáló megítélése szerint megnőhet, vagy más súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok megzavarhatják az eredmények értelmezését és megítélését.
• vagy látóideg-rendellenességek
• Az alanyoknak látóideg-rendellenességük és szürkehályogjuk van, vagy más kapcsolódó kórtörténetük van
• Terhesség vagy szoptatás. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegek terhességi tesztje pozitív a felvétel előtt
• Pszichológiai vagy mentális rendellenességek, az alanyok a becslések szerint nem ragaszkodnak megfelelően ehhez a klinikai vizsgálathoz
• Négy héttel a beiratkozás előtt vegyen részt más klinikai vizsgálatokban
• Olyan betegek, akik korábban antraciklint kaptak szisztémás kemoterápia céljából