En fas 3-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av APL-1202 som en oral behandling med ett medel kontra intravesikal instillation av epirubicinhydroklorid hos naiva NMIBC-patienter med medelrisk (ASCERTAIN)

Inklusionskriterier:

Alla patienter måste uppfylla alla följande kriterier:

• Måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste ge skriftligt informerat samtycke
• Ålder ≥18 år, man eller kvinna
• Icke-muskelinvasiv övergångscellscancer i urinblåsan bekräftas histologiskt av Independent Pathology Review Committee (IPRC). Diagnos och klassificering av NMIBC med medelrisk är enligt 2014 CUA Guideline of Diagnosis and Treatment of Urological Diseases in China:

Låg risk: Primär, solitär, TaGl (PUNLMP, låggradigt urotelialt karcinom), <3 cm, inget CIS. (Obs: ovanstående villkor måste uppfyllas samtidigt som en lågrisk NMIBC) Medelrisk: Alla tumörer som inte definieras i de två angränsande kategorierna (mellan kategorin låg och hög risk) Högrisk: Någon av följande: ① T1-tumör; ②G3 (höggradig urotelial karcinom) tumör; ③carcinoma in situ (CIS); ④ Flera, återkommande och stora (> 3 cm) TaG1G2 (låggradig urotelial karcinom) tumörer (alla egenskaper måste finnas)

• Ingen synlig tumör efter transuretral resektion av blåstumör (TURBT) på tumörskada. Några krav för Re-TURBT är följande: Det rekommenderas att utföra den sekundära TURBT under följande situationer: ofullständig första TURBT; ingen muskelvävnad hittades i det första TURBT-provet, förutom Ta G1 (låggradig) tumör och endast CIS.

Den sekundära TURBT rekommenderas 2-6 veckor, men bättre efter 4 veckor, efter den första TURBT.

För ämnen som genomgår sekundär TURBT kommer de att skrivas in efter den andra TURBT

• Försökspersoner som aldrig fått intravesikal instillation (inklusive BCG eller intravesikal kemoterapi) före inskrivningen, förutom enstaka, omedelbar, postoperativ intravesikal kemoterapi.
• Villig att tillhandahålla patologiskt vävnadsprov för bedömning
• ECOG PS ≤ 1
• Patienter, som inte har fått blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerande faktor inom 14 dagar före undersökningen, måste ha normal organ- och märgfunktion inom 42 dagar efter studiestart (enligt normalintervallet på klinisk plats).

Absolut neutrofilantal >1,5×109/L Trombocyter > 100 ×109/L Hemoglobin > 9,0 g/dL Alkaliskt fosfatas < 2,5 ULN GFR (Cockcroft-Gault-formeln beräknad) ≥ 50 mL/min Totalt bilirubintransferas, trans. ULN INR <1,5, förutom för patienter som får antikoagulationsterapi

• Kvinnor bör antingen steriliseras kirurgiskt eller komma i klimakteriet eller gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingen. Kvinnor i reproduktiv ålder måste ha ett negativt resultat av graviditetstest under screeningsperioden (graviditetstest kommer inte att krävas om en av följande situationer föreligger: försökspersonen har genomgått sterilisering såsom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, har ingen menstruation på 12 månader och diagnostiserats som klimakteriet baserat på faktorer som ålder). Graviditetstest krävs dock för patienter med bilateral äggledareligation.
• Manliga försökspersoner bör antingen steriliseras kirurgiskt eller gå med på att använda effektiva preventivmedel. Från undertecknandet av det informerade samtycket måste försökspersonerna vidta kontinuerliga åtgärder fram till 3 månader efter avslutad behandling av prövningen. Definitionen av effektiva preventivmedel kommer att baseras på huvudutredaren (PI) eller utsedd delegat.
• Förväntad livslängd är mer än 48 månader

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta en patient från studieregistrering:

• Låg risk: Primär, solitär, TaGl (PUNLMP, låggradigt urotelialt karcinom), <3 cm, inget CIS. (PS: ovanstående villkor måste uppfyllas samtidigt som en lågrisk NMIBC)
• Högrisk: Något av följande: ① T1-tumör; ②G3 (höggradig urotelial karcinom) tumör; ③carcinoma in situ (CIS); ④ Flera, återkommande och stora (> 3 cm) TaG1G2 (låggradig urotelial karcinom) tumörer (alla egenskaper måste finnas)
• Tumörer i T2-stadiet eller allvarligare
• De histologiska typerna är huvudsakligen icke-uroteliala karcinom såsom skivepitelcancer och adenokarcinom
• Urothelial carcinom utanför urinblåsan (njurbäckenet, urinledaren eller urinröret)
• Fick intravesikal behandling i senaste TURBT/cystoskopi före behandlingsperioden, men inte inklusive omedelbar intravesikal behandling en gång (de försökspersoner som fick den omedelbara intravesikala behandlingen måste registreras i e-CRF)
• Fick kirurgi (inklusive TURBT/cystoskopi), strålbehandling eller systemisk terapi inom 6 veckor före inskrivning
• Maligniteter inom 2 år med undantag av för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen
• Grad 3 (enligt NCI CTCAE 5.0) blödning i någon del av kroppen inom 6 veckor innan behandlingen av prövningen påbörjas
• Något av följande inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller lungemboli
• Hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner (systoliskt blodtryck≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck≥90mmHg)
• Okontrollerade aktiva infektioner innan behandling påbörjas, såsom akut lunginflammation, aktiv hepatit B, etc.
• Dysfagi eller kända läkemedelsabsorptionsstörningar
• Anuria
• En vecka före inskrivning, med grov hematuri
• Aktiva duodenalsår, ulcerös kolit och andra gastrointestinala sjukdomar eller andra tillstånd som utredaren kan fastställa orsakar gastrointestinal blödning eller perforation
• Risken för deltagande eller administrering kan öka, bedömd av utredaren, eller andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd kan störa tolkningen och bedömningen av resultat
• eller störningar i synnerven
• Försökspersoner har störningar i synnerven och grå starr eller annan relaterad sjukdomshistoria
• Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential har ett positivt graviditetstest före inskrivningen
• Psykologisk eller mental abnormitet, försökspersoner uppskattas ha otillräcklig följsamhet till denna kliniska studie
• Fyra veckor före inskrivning, delta i andra kliniska prövningar
• Patienter som tidigare fått antracyklin för systemisk kemoterapi