Riittävän tuberkuloosihoito-ohjelman määrittäminen potilaille, jotka ovat sairaalahoidossa HIV:n aiheuttaman vaikean immuunivasteen vuoksi (DATURA)
tiistai 16. joulukuuta 2025 päivittänyt: ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12424: Sopivan tuberkuloosihoidon määrittäminen aikuisille ja nuorille, jotka ovat sairaalahoidossa HIV:hen liittyvän vaikean immuunivasteen vuoksi (CD4 ≤ 100 solua/µL): DATURA-tutkimus.
DATURA-tutkimus on vaiheen III, monikeskus, kaksihaarainen, avoin, satunnaistettu paremmuustutkimus, jossa verrataan tehostetun tuberkuloosihoidon (TB) tehoa ja turvallisuutta tavanomaiseen tuberkuloosihoitoon HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla ja nuorilla, jotka ovat sairaalahoidossa tuberkuloosin takia. CD4 ≤ 100 solua/μl 48 viikon aikana:
- Tehostettu tuberkuloosin hoito-ohjelma: rifampisiinin ja isoniatsidin suuremmat annokset yhdessä pyratsiiniamidin ja etambutolin standardiannoksen kanssa 8 viikon ajan sekä prednisonin 6 viikon ajan ja albendatsolin 3 päivän ajan
- WHO:n standardi tuberkuloosin hoito-ohjelma.
Tuberkuloosihoidon jatkovaihe on identtinen molemmissa haaroissa: 4 kuukautta rifampisiinia ja isoniatsidia vakioannoksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Asetukset: 4 Afrikan (Kamerun, Guinea, Uganda, Sambia) ja 2 Kaakkois-Aasian (Kambodža, Vietnam) maata.
Näytteen koko: 1330 potilasta (665 kummassakin käsivarressa). Seuranta: 48 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen (TB-hoidon aloitus).
Kaikki osallistujat aloittavat antiretroviraalisen hoidon (ART) 2 viikkoa tuberkuloosihoidon aloittamisen jälkeen. Jokaisessa maassa valittu ART-hoito on sama molemmissa käsissä. Jokaisessa maassa suositellun ensilinjan hoito-ohjelman mukaan ART-yhdistelmä on TDF/3TC/EFV 600 mg tai TDF/3TC + kaksinkertainen DTG.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida tehostetun tuberkuloosihoidon alkuvaiheen vaikutus kuolleisuuteen 48 viikon kohdalla HIV-infektoituneiden aikuisten ja tuberkuloosin vuoksi sairaalahoidossa olevien nuorten keskuudessa, kun CD4 ≤ 100 solua/μL verrattuna tavanomaiseen tuberkuloosihoitoon.
Toissijaisina tavoitteina on arvioida tuberkuloosin hoidon tehostetun alkuvaiheen vaikutusta tavalliseen tuberkuloosihoitoon verrattuna:
- Kuolleisuus viikoilla 8 ja 24
Haitalliset tapahtumat, mukaan lukien
- Kaikki 3- ja 4-luokan tapahtumat
- Valitut luokan 2 kiinnostavat tapahtumat
- Lääkkeisiin liittyvät haittatapahtumat
- AIDSin määrittelevät sairaudet
- Paradoksaalinen tuberkuloosiin liittyvä immuunireaktioon liittyvä tulehdussyndrooma (IRIS)
- TB-hoidon onnistuminen
- TB:n uusiutuminen
- ART-vaste virologisen menestyksen ja immunologisen vasteen kannalta
- Tuberkuloosihoidon ja ART-hoidon noudattaminen
- Rifampisiinin ja isoniatsidin (ja sen N-asetyylimetaboliitin) huippupitoisuudet plasmassa päivänä 3, päivänä 7 ja viikolla 2
- Plasman efavirentsi- ja dolutegraviiripitoisuudet viikolla 4 (eli 2 viikkoa ART-hoidon alkamisen jälkeen).
Rifampisiinin ja isoniatsidin farmakokineettinen alatutkimus tehdään 72 vapaaehtoisella potilaalla (6 potilasta/haara/maa) päätutkimuksen toisella viikolla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1330
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Conakry, Guinea
- Ignace Deen Hospital
-
-
-
-
-
Phnom Penh, Kambodža
- National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
-
-
-
-
-
Yaoundé, Kamerun
- Jamot Hospital
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- MACHAVA Hospital
-
-
-
-
-
Lusaka, Sambia
- University Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
11 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Potilas (ja alaikäisen potilaan laillisesti suunniteltu edustaja), joka pystyy ymmärtämään tutkimuksen oikein ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
- Ikä ≥ 15 vuotta
- Vahvistettu HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu milloin tahansa ennen tutkimukseen saapumista kansallisten HIV-testausmenettelyjen mukaisesti
- CD4-määrä ≤ 100 solua/μl
Sairaalaan äskettäin diagnosoidun tuberkuloosin vuoksi, jonka määrittelevät:
- Mikä tahansa positiivinen Xpert® MTB/RIF -näyte (yskös, virtsa, mätä, muu),
- Tai positiivinen virtsan lipoarabinomannaani (LAM) -testi,
- Tai epänormaali rintakehän röntgenkuva, joka on yhteensopiva aktiivisen tuberkuloosin kanssa
POISSULKEMIETOJA
- Tuberkuloosilääkkeiden aloitus yli 3 päivää
- TB-hoidon historia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Keskushermoston oireet, mukaan lukien, mutta eivät rajoita tuberkuloosin aivokalvontulehdus
- Epäilty TB perikardiitti
- Dokumentoitu rifampisiinille resistentti Mycobacterium tuberculosis -kanta nopealla molekyylitestillä (Xpert® MTB/RIF)
- Mikä tahansa samanaikainen lääkitys tai tunnettu yliherkkyys, joka on vasta-aiheinen tuberkuloosin hoidon komponenteille
- HIV-2-yhteisinfektio
- ART-historia, paitsi jos se on keskeytetty yli 1 vuodeksi
- Nykyinen ART-hoito yli 1 viikon ajan
- Kaikki efavirentsin ja dolutegraviirin vasta-aiheet
- Vaikeat liitännäissairaudet, jotka vaativat erityistä hoitoa (mukaan lukien kaikki spesifiset AIDS-sairaudet, muut kuin tuberkuloosi ja kaikki vaikea sepsis)
- Maksan vajaatoiminta, kun ALT (SGPT) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tehostettu tuberkuloosihoito
|
8 viikkoa RHEZ-hoitoa suurella annoksella rifampisiinia (R) ja isoniatsidia (H). RHZE:n kiinteä annosyhdistelmä (FDC), johon on lisätty RH:n FDC ja R:n yksittäiset korkit. 6 viikkoa prednisonia kapenevilla annoksilla. 3 päivää albendatsolia 400 mg. |
|
Active Comparator: WHO:n standardi tuberkuloosihoito
|
8 viikkoa RHEZ-hoitoa FDC:n kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien kuolemien määrä
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Kuolleiden määrä osallistumiskäynnin ja viikon 48 välisenä aikana, jaettuna viikkoon 48 asti seurannan kokonaishenkilötyövuosilla
|
Jopa 48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien kuolemien määrä
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Mistä tahansa syystä johtuva kuolema viikolla 8 lasketaan kuolemien lukumääränä osallistumiskäynnin ja viikon 24 välisenä aikana jaettuna seurannan henkilötyövuosien kokonaismäärällä saman ajanjakson aikana
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
Kaikkien kuolemien määrä
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Mistä tahansa syystä johtuva kuolema viikolla 24 lasketaan kuolemien lukumääränä osallistumiskäynnin ja viikon 24 välisenä aikana jaettuna seurannan henkilövuosien kokonaismäärällä saman ajanjakson aikana
|
Jopa 24 viikkoa
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Vakavien haittatapahtumien määrä, kaikki asteen 3–4 haittatapahtumat (DAIDS-taulukoita käyttäen) ja kaikki kiinnostavat asteen 2 haittatapahtumat (esim. maksatoksisuus, ihottuma, perifeerinen neuropatia, trombosytopenia, neuropsykiatriset häiriöt) osallistumiskäynnin ja viikon välillä 48, jaettuna kyseisen ajanjakson seurannan kokonaishenkilötyövuosilla
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
AIDSin määrittelevien sairauksien määrä
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
AIDSin määrittävien sairauksien lukumäärä WHO:n kliinisen vaihetaulukon mukaan
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Paradoksaalisen tuberkuloosiin liittyvän IRIS:n määrä
Aikaikkuna: Jopa 14 viikkoa
|
Paradoksaalien tuberkuloosiin liittyvien IRIS-infektioiden määrä kansainvälisen HIV-assosioituneen tutkimusverkoston (INSHI) konsensustapauksen määritelmän mukaan
|
Jopa 14 viikkoa
|
|
Tuberkuloosihoidon onnistumisaste
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Tuberkuloosion onnistuneiden potilaiden prosenttiosuus lasketaan parantuneiden tai tuberkuloosihoidon saaneiden potilaiden lukumääränä WHO:n määrittelemällä tavalla jaettuna satunnaistettujen potilaiden kokonaismäärällä
|
Jopa 24 viikkoa
|
|
Tuberkuloosin uusiutumisen määrä
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Tuberkuloosi uusiutuneiden potilaiden määrä jaettuna niiden satunnaistettujen potilaiden kokonaismäärällä, joiden tuberkuloosihoito onnistui viikolla 24
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Virologinen menestysaste
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Prosenttiosuus lasketaan HIV-RNA:ta sairastavien potilaiden lukumääränä
|
Viikko 24
|
|
Virologinen menestysaste
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Prosenttiosuus lasketaan HIV-RNA:ta sairastavien potilaiden lukumääränä
|
Viikko 48
|
|
Tuberkuloosin ja ART-hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
|
Täydellisen hoitoon sitoutuneiden päivien osuus jaettuna hoitopäivien kokonaismäärällä
|
jopa 24 viikkoa
|
|
Immunologinen vaste
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
Keskimääräinen CD4-solumäärän lisäys (95 %:n luottamusvälillä) lasketaan CD4-solumäärän erona ennen inkluusiota ja viikon 48 välillä
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Rifampisiinin ja isoniatsidin pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 2 viikkoa
|
Määritetty 2 tuntia tuberkuloosilääkkeiden ottamisen jälkeen päivänä 3, päivänä 7 ja viikolla 2 20 potilaan alajoukossa per käsi ja maa.
|
Jopa 2 viikkoa
|
|
Efavirentsin ja dolutegraviirin pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Määritetty 12 tuntia lääkkeiden ottamisen jälkeen viikolla 4 (eli 2 viikkoa ART:n alkamisen jälkeen) alaryhmässä, jossa oli 60 potilasta/haara efavirentsia ja 60 potilasta/haara dolutegraviiria varten.
|
Viikko 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
- Päätutkija: LAUREILLARD Didier, MD, University Hospital of Nimes, France
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 21. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. marraskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. marraskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 4. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 22. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS 12424 DATURA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki koodattu IPD on saatavilla tutkijoiden pyynnöstä.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla Princeps-paperin julkaisemisen jälkeen ja vähintään 2 vuoden ajalta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkimustulosten analysoinnin ja julkaisemisen jälkeen kehitetään toimeksiantajan kanssa selkeä prosessi tietojen saamiseksi, jotta varmistetaan tietojen pyytäjien avoimuus ja vastuullisuus.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .