Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bestemmelse af passende tuberkulosebehandling hos patienter indlagt med HIV-associeret svær immunsuppression (DATURA)

16. december 2025 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12424: Bestemmelse af passende tuberkulosebehandling hos voksne og unge indlagt med HIV-associeret svær immunsuppression (CD4 ≤ 100 celler/µL): DATURA-forsøget.

DATURA-studiet er et fase III, multicenter, to-armet, åbent, randomiseret overlegenhedsforsøg, der skal sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​et intensiveret tuberkulose (TB)-regime versus standard TB-behandling hos HIV-inficerede voksne og unge, der er indlagt for TB med CD4 ≤ 100 celler/μL over 48 uger:

  • Intensiveret TB-behandlingsregime: øgede doser af rifampicin og isoniazid sammen med standarddosis af pyrazinamid og ethambutol i 8 uger foruden prednison i 6 uger og albendazol i 3 dage
  • WHO standard TB-behandlingsregime.

Fortsættelsesfasen af ​​TB-behandling vil være identisk i de to arme: 4 måneders rifampicin og isoniazid i standarddoser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Indstillinger: 4 afrikanske (Cameroun, Guinea, Uganda, Zambia) og 2 sydøstasiatiske (Cambodja, Vietnam) lande.

Prøvestørrelse: 1330 patienter (665 i hver arm). Opfølgning : 48 uger efter indtræden i forsøget (påbegyndt TB-behandling).

Alle deltagere vil påbegynde antiretroviral behandling (ART) 2 uger efter påbegyndelse af TB-behandling. I hvert land vil den valgte ART-kur være den samme i begge arme. I henhold til den førstelinjebehandling, der anbefales i hvert land, vil ART-kombinationen være TDF/3TC/EFV 600 mg eller TDF/3TC + dobbeltdosis DTG.

Det primære formål er at estimere virkningen af ​​en intensiveret indledende fase af TB-behandling på dødeligheden efter 48 uger blandt HIV-inficerede voksne og unge indlagt for TB med CD4 ≤ 100 celler/μL sammenlignet med standard TB-behandling.

De sekundære mål er at vurdere virkningen af ​​en intensiveret indledende fase af TB-behandling sammenlignet med standard TB-kur på:

  • Dødelighed i uge 8 og 24

  • Uønskede hændelser, herunder

    • Alle klasse 3 og 4 arrangementer
    • Udvalgte klasse 2 begivenheder af interesse
    • Lægemiddelrelaterede bivirkninger
    • AIDS-definerende sygdomme
    • Paradoksalt TB-associeret immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS)
  • succes med tuberkulosebehandling
  • TB gentagelse
  • ART-respons i form af virologisk succes og immunologisk respons
  • Overholdelse af TB-behandling og ART
  • Maksimal plasmakoncentration af rifampicin og isoniazid (og dets N-acetylmetabolit) på dag 3, dag 7 og uge 2
  • Plasmakoncentrationer af efavirenz og dolutegravir i uge 4 (dvs. 2 uger efter starten af ​​ART).

Et farmakokinetisk substudie af rifampicin og isoniazid vil blive udført på 72 frivillige patienter (6 patienter/arm/land) i den anden uge af hovedundersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1330

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Cambodja
      • Phnom Penh, Cambodja
        • National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
  • Cameroun
      • Yaoundé, Cameroun
        • Jamot Hospital
  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Ignace Deen Hospital
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • MACHAVA Hospital
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • University Teaching Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

11 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

  • Patient (og lovligt designet repræsentant for mindreårig patient) i stand til korrekt at forstå forsøget og underskrive det informerede samtykke
  • Alder ≥ 15 år
  • Bekræftet HIV-1-infektion som dokumenteret på ethvert tidspunkt forud for forsøgsindtræden i henhold til nationale HIV-testprocedurer
  • CD4-tal ≤ 100 celler/μL

  • Indlagt på hospitalet for en nyligt diagnosticeret TB, defineret af:

    • Enhver positiv Xpert® MTB/RIF-prøve (sputum, urin, pus, andet),
    • Eller en positiv urin lipoarabinomannan (LAM) test,
    • Eller et unormalt røntgenbillede af thorax, der er kompatibelt med aktiv TB

EXKLUSIONSKRITERIER

  • Påbegyndelse af TB-medicin i mere end 3 dage
  • Anamnese med TB-behandling inden for de sidste 6 måneder
  • Centrale neurologiske symptomer, herunder men ikke begrænsende for TB meningitis
  • Mistænkt TB perikarditis
  • Dokumenteret Mycobacterium tuberculosis-stamme resistent over for rifampicin ved hjælp af hurtig molekylær test (Xpert® MTB/RIF)
  • Enhver samtidig medicinering eller kendt overfølsomhed, der kontraindikerer enhver komponent i TB-behandlingen
  • HIV-2 co-infektion
  • Historie af ART, medmindre hvis stoppet i mere end 1 år
  • Nuværende behandling med ART i mere end 1 uge
  • Enhver kontraindikation for efavirenz og dolutegravir
  • Alvorlige associerede sygdomme, der kræver specifik behandling (herunder alle specifikke AIDS-definerende sygdomme andre end TB og enhver alvorlig sepsis)
  • Nedsat leverfunktion med ALT (SGPT) > 5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN)
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen)
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intensiveret TB-behandling
  • Forøgede doser af rifampicin (R) til 35±5 mg/kg dagligt og isoniazid (H) 10±2 mg/kg dagligt sammen med standarddosis af pyrazinamid (Z) 20-30 mg/kg dagligt + ethambutol (E) 15 -20 mg/kg dagligt i 8 uger (indledende fase af TB-behandling).
  • Prednison 40 til 80 mg én gang dagligt (OD) i henhold til vægtbånd i 2 uger, efterfulgt af 20 til 40 mg OD ifølge vægtbånd i 2 uger, derefter 10 til 20 mg OD ifølge vægtbånd i de sidste 2 uger ( samlet varighed: 6 uger). På grund af kortikosteroidbehandlingen vil albendazol 400 mg OD blive givet til deltagerne i 3 dage.
  • Fortsættelsesfase: 16 ugers RF.
Medicin: Intensiveret TB-behandling (indledende fase)

8 ugers RHEZ med høj dosis rifampicin (R) og isoniazid (H). Fast dosiskombination (FDC) af RHZE med tilføjelse af FDC af RH og enkelt hætter af R.

6 ugers prednison med nedtrapning af doser. 3 dage med albendazol 400 mg.
Aktiv komparator: WHO standard TB-behandling
  • Standarddosis af R 8-12 mg/kg dagligt + H 4-6 mg/kg dagligt + Z 20-30 mg/kg dagligt + E 15-20 mg/kg dagligt i 8 uger.
  • Fortsættelsesfase: 16 ugers RF.
Medicin: WHO standard TB-behandling (indledende fase)
8 ugers RHEZ med FDC.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af alle årsager død
Tidsramme: Op til 48 uger
Antal dødsfald mellem inklusionsbesøget og uge 48 divideret med det samlede antal personår med opfølgning frem til uge 48
Op til 48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af alle årsager død
Tidsramme: Op til 8 uger
Dødsfald uanset årsag i uge 8 opgøres som antallet af dødsfald mellem inklusionsbesøget og uge 24 divideret med det samlede antal personår med opfølgning i samme periode
Op til 8 uger
Rate af alle årsager død
Tidsramme: Op til 24 uger
Dødsfald uanset årsag i uge 24 beregnes som antallet af dødsfald mellem inklusionsbesøget og uge 24 divideret med det samlede antal personår med opfølgning i samme periode
Op til 24 uger
Rate af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 48 uger
Antal alvorlige uønskede hændelser, alle uønskede hændelser af grad 3-4 (ved hjælp af DAIDS-tabellerne) og eventuelle uønskede hændelser i grad 2 af interesse (f.eks. hepatotoksicitet, udslæt, perifer neuropati, trombocytopeni, neuropsykiatriske lidelser), mellem inklusionsbesøget og ugen 48, divideret med det samlede antal årsværk for opfølgning i den pågældende periode
Op til 48 uger
Hyppighed af AIDS-definerende sygdomme
Tidsramme: Op til 48 uger
Antal AIDS-definerende sygdomme i henhold til WHO's kliniske iscenesættelsestabel
Op til 48 uger
Rate af paradoksal TB-associeret IRIS
Tidsramme: Op til 14 uger
Antal paradoksale TB-associerede IRIS ifølge definitionen af ​​det internationale netværk til undersøgelse af HIV-associeret (INSHI) konsensus case definition
Op til 14 uger
Rate for succes med TB-behandling
Tidsramme: Op til 24 uger
Procentdelen af ​​patienter med TB-succes vil blive beregnet som antallet af patienter, der er helbredt, eller som har afsluttet TB-behandling, som defineret af WHO, divideret med det samlede antal randomiserede patienter
Op til 24 uger
Hyppigheden af ​​TB-gentagelse
Tidsramme: Op til 48 uger
Antallet af patienter med TB-recidiv divideret med det samlede antal randomiserede patienter med TB-behandlingssucces i uge 24
Op til 48 uger
Rate af virologisk succes
Tidsramme: Uge 24
Procentdelen vil blive beregnet som antallet af patienter med HIV RNA
Uge 24
Rate af virologisk succes
Tidsramme: Uge 48
Procentdelen vil blive beregnet som antallet af patienter med HIV RNA
Uge 48
Overholdelse af TB og ART behandling
Tidsramme: op til 24 uger
Andelen af ​​dage med perfekt vedhæftning divideret med det samlede antal behandlingsdage
op til 24 uger
Immunologisk respons
Tidsramme: Op til 48 uger
Den gennemsnitlige CD4-celletalsforøgelse (med 95 % konfidensinterval) vil blive beregnet som forskellen mellem CD4-celletal mellem præ-inklusion og uge 48
Op til 48 uger
Plasmakoncentrationer af rifampicin og isoniazid
Tidsramme: Op til 2 uger
Bestemt 2 timer efter indtagelsen af ​​TB-lægemidler på dag 3, dag 7 og uge 2 i en undergruppe af 20 patienter pr. arm pr. land
Op til 2 uger
Plasmakoncentrationer af efavirenz og dolutegravir
Tidsramme: Uge 4
Bestemt 12 timer efter lægemiddelindtagelsen i uge 4 (dvs. 2 uger efter starten af ​​ART) i en undergruppe af 60 patienter pr. arm for efavirenz og 60 patienter pr. arm for dolutegravir
Uge 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbejdspartnere

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
  • Ledende efterforsker: LAUREILLARD Didier, MD, University Hospital of Nimes, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2025

Studieafslutning (Faktiske)

12. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

4. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANRS 12424 DATURA

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle kodede IPD vil være tilgængelige på forskernes anmodning.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige, efter at princeps-papiret er blevet offentliggjort og i mindst 2 år.

IPD-delingsadgangskriterier

Efter analysen og offentliggørelsen af ​​forsøgsresultaterne vil der blive udviklet en klar proces for dataadgang sammen med sponsoren for at sikre gennemsigtighed og ansvarlighed for dataanmoderne.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Intensiveret TB-behandling (indledende fase)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner