Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Określenie odpowiedniego schematu gruźlicy u pacjentów hospitalizowanych z powodu ciężkiej supresji immunologicznej związanej z HIV (DATURA)

16 grudnia 2025 zaktualizowane przez: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12424: Określenie odpowiedniego schematu gruźlicy u dorosłych i młodzieży hospitalizowanych z powodu ciężkiej supresji immunologicznej związanej z HIV (CD4 ≤ 100 komórek/µl): badanie DATURA.

Badanie DATURA jest wieloośrodkowym, dwuramiennym, prowadzonym metodą otwartej próby, randomizowanym badaniem III fazy, mającym na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa schematu leczenia zintensyfikowanej gruźlicy (TB) w porównaniu ze standardowym leczeniem gruźlicy u zakażonych wirusem HIV dorosłych i młodzieży hospitalizowanych z powodu gruźlicy z CD4 ≤ 100 komórek/μl w ciągu 48 tygodni:

  • Zintensyfikowany schemat leczenia gruźlicy: zwiększone dawki ryfampicyny i izoniazydu wraz ze standardową dawką pirazynamidu i etambutolu przez 8 tygodni dodatkowo prednizon przez 6 tygodni i albendazol przez 3 dni
  • Standardowy schemat leczenia gruźlicy WHO.

Faza kontynuacji leczenia gruźlicy będzie identyczna w obu ramionach: 4 miesiące ryfampicyny i izoniazydu w standardowych dawkach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otoczenie: 4 kraje afrykańskie (Kamerun, Gwinea, Uganda, Zambia) i 2 kraje Azji Południowo-Wschodniej (Kambodża, Wietnam).

Wielkość próby: 1330 pacjentów (665 w każdym ramieniu). Obserwacja: 48 tygodni po wejściu do badania (rozpoczęcie leczenia gruźlicy).

Wszyscy uczestnicy rozpoczną terapię antyretrowirusową (ART) 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia gruźlicy. W każdym kraju wybrany schemat ART będzie taki sam w obu ramionach. Zgodnie z zalecanym w każdym kraju schematem pierwszego rzutu, połączeniem ART będzie TDF/3TC/EFV 600 mg lub TDF/3TC + podwójna dawka DTG.

Głównym celem jest ocena wpływu zintensyfikowanej początkowej fazy leczenia gruźlicy na śmiertelność w 48 tygodniu wśród zakażonych wirusem HIV dorosłych i młodzieży hospitalizowanych z powodu gruźlicy z CD4 ≤ 100 komórek/μl w porównaniu ze standardowym leczeniem gruźlicy.

Celami drugorzędnymi są ocena wpływu zintensyfikowanej początkowej fazy leczenia gruźlicy, w porównaniu ze standardowym schematem leczenia gruźlicy, na:

  • Śmiertelność w 8 i 24 tygodniu

  • Zdarzenia niepożądane, w tym

    • Wszystkie imprezy klas 3 i 4
    • Wybrane interesujące wydarzenia klasy 2
    • Zdarzenia niepożądane związane z lekami
    • Choroby definiujące AIDS
    • Paradoksalny zespół zapalny rekonstytucji immunologicznej związany z gruźlicą (IRIS)
  • Sukces leczenia gruźlicy
  • Nawrót gruźlicy
  • Odpowiedź ART w aspekcie sukcesu wirusologicznego i odpowiedzi immunologicznej
  • Przestrzeganie leczenia gruźlicy i ART
  • Maksymalne stężenia ryfampicyny i izoniazydu w osoczu (i jego N-acetylo-metabolitu) w dniu 3, dniu 7 i tygodniu 2
  • Stężenia efawirenzu i dolutegrawiru w osoczu w 4. tygodniu (tj. 2 tygodnie po rozpoczęciu ART).

Farmakokinetyczne badanie cząstkowe ryfampicyny i izoniazydu zostanie przeprowadzone z udziałem 72 dobrowolnych pacjentów (6 pacjentów/ramię/kraj) w drugim tygodniu badania głównego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1330

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Gwinea
      • Conakry, Gwinea
        • Ignace Deen Hospital
  • Kambodża
      • Phnom Penh, Kambodża
        • National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
  • Kamerun
      • Yaoundé, Kamerun
        • Jamot Hospital
  • Mozambik
      • Maputo, Mozambik
        • MACHAVA Hospital
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • University Teaching Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

11 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA

  • Pacjent (i prawnie wyznaczony przedstawiciel małoletniego pacjenta) zdolny do prawidłowego zrozumienia badania i podpisania świadomej zgody
  • Wiek ≥ 15 lat
  • Potwierdzone zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane w dowolnym momencie przed przystąpieniem do badania zgodnie z krajowymi procedurami testowania na obecność wirusa HIV
  • Liczba CD4 ≤ 100 komórek/μl

  • Hospitalizowany z powodu nowo zdiagnozowanej gruźlicy, zdefiniowanej przez:

    • Każda dodatnia próbka Xpert® MTB/RIF (plwocina, mocz, ropa, inne),
    • Lub dodatni wynik testu lipoarabinomannanu (LAM) w moczu,
    • Lub nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej zgodne z aktywną gruźlicą

KRYTERIA WYKLUCZENIA

  • Rozpoczęcie stosowania leków przeciwgruźliczych na dłużej niż 3 dni
  • Historia leczenia gruźlicy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ośrodkowe objawy neurologiczne, w tym między innymi gruźlicze zapalenie opon mózgowych
  • Podejrzenie gruźliczego zapalenia osierdzia
  • Udokumentowany szczep Mycobacterium tuberculosis oporny na ryfampicynę przy użyciu szybkich testów molekularnych (Xpert® MTB/RIF)
  • Jakiekolwiek leki towarzyszące lub znana nadwrażliwość stanowiące przeciwwskazanie do jakiegokolwiek elementu leczenia gruźlicy
  • Koinfekcja HIV-2
  • Historia ART, chyba że przerwana na dłużej niż 1 rok
  • Bieżące leczenie ART przez ponad 1 tydzień
  • Wszelkie przeciwwskazania do stosowania efawirenzu i dolutegrawiru
  • Ciężkie choroby współistniejące wymagające specjalnego leczenia (w tym wszystkie specyficzne choroby określające AIDS inne niż gruźlica i ciężka posocznica)
  • Zaburzenia czynności wątroby z aktywnością AlAT (SGPT) > 5-krotnością górnej granicy normy (GGN)
  • Klirens kreatyniny < 50 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zintensyfikowane leczenie gruźlicy
  • Zwiększone dawki ryfampicyny (R) do 35±5 mg/kg dziennie i izoniazydu (H) 10±2 mg/kg dziennie razem ze standardową dawką pirazynamidu (Z) 20-30 mg/kg dziennie + etambutol (E) 15 -20 mg/kg dziennie przez 8 tygodni (początkowa faza leczenia gruźlicy).
  • Prednizon 40 do 80 mg raz na dobę (OD) zgodnie z zakresami masy ciała przez 2 tygodnie, następnie 20 do 40 mg OD zgodnie z zakresami masy ciała przez 2 tygodnie, następnie 10 do 20 mg OD zgodnie z zakresami masy ciała przez ostatnie 2 tygodnie ( całkowity czas trwania: 6 tygodni). W związku z leczeniem kortykosteroidami, albendazol 400 mg OD będzie podawany uczestnikom przez 3 dni.
  • Faza kontynuacji: 16 tygodni wilgotności względnej.
Lek: Intensywne leczenie gruźlicy (faza początkowa)

8 tygodni RHEZ z dużą dawką ryfampicyny (R) i izoniazydu (H). Kombinacja stałej dawki (FDC) RHZE z dodatkiem FDC RH i pojedynczych kapsli R.

6 tygodni prednizonu ze zwężającymi się dawkami. 3 dni albendazolu 400 mg.
Aktywny komparator: Standardowe leczenie gruźlicy WHO
  • Standardowa dawka R 8-12 mg/kg dziennie + H 4-6 mg/kg dziennie + Z 20-30 mg/kg dziennie + E 15-20 mg/kg dziennie przez 8 tygodni.
  • Faza kontynuacji: 16 tygodni wilgotności względnej.
Lek: Standardowe leczenie gruźlicy WHO (faza początkowa)
8 tygodni RHEZ z FDC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik wszystkich przyczyn śmierci
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Liczba zgonów między wizytą włączenia a 48. tygodniem, podzielona przez łączną liczbę osobolat obserwacji do 48. tygodnia
Do 48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik wszystkich przyczyn śmierci
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Śmierć z dowolnej przyczyny w tygodniu 8 zostanie obliczona jako liczba zgonów między wizytą włączenia a tygodniem 24, podzielona przez całkowitą liczbę osobolat obserwacji w tym samym okresie
Do 8 tygodni
Wskaźnik wszystkich przyczyn śmierci
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny w 24. tygodniu zostanie obliczona jako liczba zgonów między wizytą włączenia a 24. tygodniem, podzielona przez łączną liczbę osobolat obserwacji w tym samym okresie
Do 24 tygodni
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych, wszystkie zdarzenia niepożądane stopnia 3-4 (przy użyciu tabel DAIDS) oraz wszelkie zdarzenia niepożądane stopnia 2 będące przedmiotem zainteresowania (np. hepatotoksyczność, wysypka, neuropatia obwodowa, małopłytkowość, zaburzenia neuropsychiatryczne) między wizytą włączenia a tygodniem 48, podzielone przez łączną liczbę osobolat obserwacji w tym okresie
Do 48 tygodni
Wskaźnik chorób definiujących AIDS
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Liczba chorób definiujących AIDS według tabeli stopnia zaawansowania klinicznego WHO
Do 48 tygodni
Wskaźnik paradoksalnej IRIS związanej z gruźlicą
Ramy czasowe: Do 14 tygodni
Liczba paradoksalnych IRIS związanych z gruźlicą zgodnie z definicją konsensusowej definicji przypadku International Network for the study of HIV-associated (INSHI)
Do 14 tygodni
Wskaźnik sukcesu leczenia gruźlicy
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Odsetek pacjentów z pomyślną gruźlicą zostanie obliczony jako liczba pacjentów, którzy zostali wyleczeni lub zakończyli leczenie gruźlicy, zgodnie z definicją WHO, podzielona przez całkowitą liczbę randomizowanych pacjentów
Do 24 tygodni
Częstość nawrotów gruźlicy
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Liczba pacjentów z nawrotem gruźlicy podzielona przez całkowitą liczbę randomizowanych pacjentów, u których leczenie gruźlicy zakończyło się sukcesem w 24. tygodniu
Do 48 tygodni
Wskaźnik sukcesu wirusologicznego
Ramy czasowe: Tydzień 24
Odsetek zostanie obliczony jako liczba pacjentów z HIV RNA
Tydzień 24
Wskaźnik sukcesu wirusologicznego
Ramy czasowe: Tydzień 48
Odsetek zostanie obliczony jako liczba pacjentów z HIV RNA
Tydzień 48
Przestrzeganie leczenia TB i ART
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Odsetek dni z doskonałym przyleganiem do całkowitej liczby dni leczenia
do 24 tygodni
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Średni przyrost liczby komórek CD4 (z 95% przedziałem ufności) zostanie obliczony jako różnica liczby komórek CD4 między okresem przed włączeniem a tygodniem 48.
Do 48 tygodni
Stężenia ryfampicyny i izoniazydu w osoczu
Ramy czasowe: Do 2 tygodni
Określono 2 godziny po przyjęciu leków na gruźlicę w dniu 3, dniu 7 i tygodniu 2 w podgrupie 20 pacjentów na ramię i kraj
Do 2 tygodni
Stężenia efawirenzu i dolutegrawiru w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 4
Określono 12 godzin po przyjęciu leku w 4. tygodniu (tj. 2 tygodnie po rozpoczęciu ART) w podgrupie 60 pacjentów na ramię dla efawirenzu i 60 pacjentów na ramię dla dolutegrawiru
Tydzień 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Współpracownicy

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

Śledczy

  • Główny śledczy: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
  • Główny śledczy: LAUREILLARD Didier, MD, University Hospital of Nimes, France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 listopada 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

22 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ANRS 12424 DATURA

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie zakodowane IPD będą dostępne na prośbę naukowców.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne po opublikowaniu artykułu princepsa i przez co najmniej 2 lata.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po analizie i opublikowaniu wyników badania, wraz ze sponsorem zostanie opracowany przejrzysty proces dostępu do danych, aby zapewnić przejrzystość i odpowiedzialność wnioskodawców danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj