HIV関連の重度の免疫抑制で入院した患者における適切な結核レジメンの決定 (DATURA)
2022年9月20日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12424: HIV 関連の重度の免疫抑制 (CD4 ≤ 100 細胞/μL) で入院した成人および青年における適切な結核レジメンの決定: DATURA 試験。
DATURA 試験は、第 III 相、多施設、2 群、非盲検、無作為化優越性試験であり、HIV 感染成人および結核で入院している青少年を対象に、強化結核 (TB) レジメンと標準的な結核治療の有効性と安全性を比較します。 48 週間にわたって CD4 ≤ 100 細胞/μL:
- 強化された結核治療レジメン：6週間のプレドニゾンと3日間のアルベンダゾールに加えて、ピラジナミドとエタンブトールの標準用量とともに8週間のリファンピシンとイソニアジドの増量
- WHO の標準結核治療レジメン。
結核治療の継続段階は、2つのアームで同じです：標準用量のリファンピシンとイソニアジドの4ヶ月。
調査の概要
詳細な説明
設定: アフリカ 4 カ国 (カメルーン、ギニア、ウガンダ、ザンビア) と東南アジア 2 カ国 (カンボジア、ベトナム)。
サンプル サイズ : 1330 人の患者 (各アームで 665 人)。 フォローアップ：治験に参加してから48週間後（結核治療開始）。
すべての参加者は、結核治療を開始してから2週間後に抗レトロウイルス療法（ART）を開始します。 各国で、選択された ART レジメンは両群で同じになります。 各国で推奨される一次治療レジメンによると、ART の組み合わせは TDF/3TC/EFV 600 mg、または TDF/3TC + DTG の 2 回投与となります。
主な目的は、標準的な結核治療と比較して、CD4 ≤ 100 細胞/μL の結核で入院した HIV 感染成人および青年の 48 週での死亡率に対する結核治療の強化された初期段階の影響を推定することです。
二次的な目的は、結核治療の強化された初期段階の影響を、標準的な結核レジメンと比較して推定することです。
- 8週目と24週目の死亡率
以下を含む有害事象
- 3年生と4年生のすべてのイベント
- 関心のある選択されたグレード 2 イベント
- 薬物関連の有害事象
- エイズ定義疾患
- 逆説的結核関連免疫再構築炎症症候群 (IRIS)
- 結核治療の成功
- 結核の再発
- ウイルス学的成功および免疫学的応答に関するART応答
- 結核治療と ART の遵守
- 3日目、7日目、2週目のリファンピシンとイソニアジド（およびそのN-アセチル代謝物）のピーク血漿濃度
- 4週目（ART開始から2週間後）のエファビレンツとドルテグラビルの血漿中濃度。
リファンピシンとイソニアジドの薬物動態サブ研究は、主研究の第 2 週に 72 人の自発的な患者 (6 人の患者/腕/国) で実施されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
1330
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：BLANC François-Xavier, MD, PhD
- 電話番号：+33 240 165 545
- メール：xavier.blanc@chu-nantes.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：LAUREILLARD Didier, MD
- 電話番号：+33 466 684 149
- メール：didier.laureillard@chu-nimes.fr
研究場所
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Mbarara、ウガンダ
- 募集
- Mbarara Regional Referral Hospital
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コンタクト：
- MUZOORA Conrad, MD
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Yaoundé、カメルーン
- 募集
- Jamot Hospital
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コンタクト：
- KOUANFACK Charles, MD
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Phnom Penh、カンボジア
- 募集
- National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
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コンタクト：
- SAMRETH Sovannarith, MD
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Conakry、ギニア
- 募集
- Ignace Deen Hospital
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コンタクト：
- DIALLO B. Djelo, MD
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Lusaka、ザンビア
- 募集
- University Teaching Hospital
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コンタクト：
- MATEYO Kondwelani, MD
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Ho Chi Minh City、ベトナム
- まだ募集していません
- Pham Ngoc Thach Hospital
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コンタクト：
- DANG TM Ha, MD
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コンタクト：
- NGUYEN D Bang, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
13年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -治験を正しく理解し、インフォームドコンセントに署名できる患者（および法的に設計された未成年の患者の代理人）
- 15歳以上
- -国のHIV検査手順に従って、試験参加前の任意の時点で文書化されたHIV-1感染が確認された
- CD4 数 ≤ 100 細胞/μL
新たに診断された結核のために入院し、次のように定義されます。
- Xpert® MTB/RIF 検体の陽性 (喀痰、尿、膿、その他)、
- または、尿リポアラビノマンナン（LAM）検査が陽性である、
- または活動性結核と一致する異常な胸部 X 線
除外基準
- 3日以上の結核薬の開始
- -過去6か月間の結核治療の歴史
- 結核性髄膜炎を含むがこれに限定されない中枢神経症状
- 結核心膜炎の疑い
- 迅速な分子検査 (Xpert® MTB/RIF) を使用してリファンピシン耐性の結核菌株を文書化
- -結核治療のいずれかのコンポーネントを禁忌とする併用薬または既知の過敏症
- HIV-2 重複感染
- 1年以上停止していない限り、ARTの歴史
- -1週間以上のARTによる現在の治療
- -エファビレンツおよびドルテグラビルに対する禁忌
- 特定の治療を必要とする重度の関連疾患（結核および重度の敗血症以外のすべての特定のエイズ定義疾患を含む）
- -ALT（SGPT）が正常（ULN）値の上限の5倍を超える肝機能障害
- クレアチニンクリアランス < 50 mL/min (Cockcroft-Gault式による)
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：結核治療の強化
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高用量のリファンピシン (R) とイソニアジド (H) による 8 週間の RHEZ。 RH の FDC と R の単一キャップを追加した RHZE の固定用量組み合わせ (FDC)。 漸減用量を伴うプレドニゾンの6週間。 アルベンダゾール400mgを3日間。 |
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アクティブコンパレータ：WHO標準結核治療
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FDCによる8週間のRHEZ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全原因死亡率
時間枠：48週まで
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インクルージョン訪問から 48 週までの死亡数を、48 週までの追跡調査の総人年で割ったもの
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48週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全原因死亡率
時間枠：最大8週間
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8週目の何らかの原因による死亡は、インクルージョン訪問から24週目までの死亡数を、同じ期間のフォローアップの合計人年で割ったものとして計算されます
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最大8週間
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全原因死亡率
時間枠：24週間まで
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24週目での何らかの原因による死亡は、包含訪問と24週目との間の死亡数を、同じ期間の追跡調査の合計人年で割ったものとして計算されます
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24週間まで
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有害事象の発生率
時間枠：48週まで
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重篤な有害事象、すべてのグレード 3 ～ 4 の有害事象 (DAIDS 表を使用)、および対象となるグレード 2 の有害事象 (肝毒性、発疹、末梢神経障害、血小板減少症、神経精神障害など) の数。 48、その期間中のフォローアップの合計人年で割ったもの
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48週まで
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エイズ定義疾患の割合
時間枠：48週まで
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WHO臨床病期表によるエイズ定義疾患の数
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48週まで
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逆説的な結核関連IRISの割合
時間枠：最長14週間
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HIV関連（INSHI）コンセンサス症例定義の研究のための国際ネットワークの定義による、逆説的な結核関連IRISの数
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最長14週間
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結核治療の成功率
時間枠：24週間まで
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結核患者の成功率は、WHO の定義に従って、治癒した患者または結核治療を完了した患者の数を無作為化された患者の総数で割ったものとして計算されます。
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24週間まで
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結核再発率
時間枠：48週まで
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結核再発患者の数を、24 週目に結核治療が成功したランダム化された患者の総数で割った値
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48週まで
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ウイルス学的成功率
時間枠：24週目
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パーセンテージは、HIV RNA の患者数として計算されます。
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24週目
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ウイルス学的成功率
時間枠：48週目
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パーセンテージは、HIV RNA の患者数として計算されます。
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48週目
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結核およびART治療へのアドヒアランス
時間枠：24週間まで
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治療の合計日数で割った、完全なアドヒアランスの日数の割合
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24週間まで
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免疫応答
時間枠：48週まで
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平均 CD4 細胞数の増加 (95% 信頼区間) は、組み込み前と 48 週の間の CD4 細胞数の差として計算されます。
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48週まで
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リファンピシンとイソニアジドの血漿中濃度
時間枠：最長2週間
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国ごとに 1 群 20 人の患者のサブセットで、3 日目、7 日目、2 週目に結核薬摂取の 2 時間後に測定
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最長2週間
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エファビレンツとドルテグラビルの血漿中濃度
時間枠：4週目
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エファビレンツについては 1 群あたり 60 人の患者、ドルテグラビルについては 1 群あたり 60 人の患者のサブセットで、第 4 週の薬物摂取の 12 時間後 (すなわち、ART 開始の 2 週間後) に測定されました。
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4週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：BLANC François-Xavier, MD, PhD、University Hospital of Nantes, France
- 主任研究者：LAUREILLARD Didier, MD、University hospital of Nîmes, France
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月21日
一次修了 (予想される)
2025年3月1日
研究の完了 (予想される)
2025年3月1日
試験登録日
最初に提出
2021年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月1日
最初の投稿 (実際)
2021年2月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月20日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANRS 12424 DATURA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
すべてのコード化された IPD は、研究者の要求に応じて入手できます。
IPD 共有時間枠
データは、prineps の論文が発行された後、少なくとも 2 年間利用できます。
IPD 共有アクセス基準
試験結果の分析と公開後、データ要求者の透明性と説明責任を確保するために、治験依頼者とともにデータ アクセスの明確なプロセスが策定されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。