Bestemmelse av adekvat tuberkuloseregime hos pasienter innlagt på sykehus med HIV-assosiert alvorlig immunsuppresjon (DATURA)
16. desember 2025 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12424: Bestemmelse av adekvat tuberkuloseregime hos voksne og ungdommer innlagt på sykehus med HIV-assosiert alvorlig immunsuppresjon (CD4 ≤ 100 celler/µL): DATURA-forsøket.
DATURA-studien er en fase III, multisenter, to-arms, åpen, randomisert overlegenhetsstudie for å sammenligne effekten og sikkerheten til en intensivert tuberkulose (TB)-kur versus standard TB-behandling hos HIV-infiserte voksne og ungdommer innlagt på sykehus for TB med CD4 ≤ 100 celler/μL over 48 uker:
- Intensivert TB-behandlingsregime: økte doser rifampicin og isoniazid sammen med standarddose av pyrazinamid og etambutol i 8 uker i tillegg til prednison i 6 uker og albendazol i 3 dager
- WHOs standard TB-behandlingsregime.
Fortsatt fase av TB-behandling vil være identisk i de to armene: 4 måneder med rifampicin og isoniazid ved standarddoser.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Innstillinger: 4 afrikanske (Kamerun, Guinea, Uganda, Zambia) og 2 Sørøst-asiatiske (Kambodsja, Vietnam) land.
Prøvestørrelse: 1330 pasienter (665 i hver arm). Oppfølging : 48 uker etter inntreden i forsøket (oppstart av tuberkulosebehandling).
Alle deltakere vil starte antiretroviral behandling (ART) 2 uker etter oppstart av TB-behandling. I hvert land vil det valgte ART-regimet være det samme i begge armer. I henhold til førstelinjeregimet som anbefales i hvert land, vil ART-kombinasjonen være TDF/3TC/EFV 600 mg, eller TDF/3TC + dobbeltdose DTG.
Hovedmålet er å estimere effekten av en intensivert innledende fase av TB-behandling på dødelighet ved 48 uker blant HIV-infiserte voksne og ungdom innlagt på sykehus for TB med CD4 ≤ 100 celler/μL sammenlignet med standard TB-behandling.
De sekundære målene er å estimere virkningen av en intensivert innledende fase av TB-behandling, sammenlignet med standard TB-kur, på:
- Dødelighet i uke 8 og 24
Uønskede hendelser, inkludert
- Alle klasse 3 og 4 arrangementer
- Utvalgte klasse 2 arrangementer av interesse
- Legemiddelrelaterte bivirkninger
- AIDS-definerende sykdommer
- Paradoksalt TB-assosiert immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom (IRIS)
- TB behandling suksess
- TB tilbakefall
- ART-respons når det gjelder virologisk suksess og immunologisk respons
- Overholdelse av tuberkulosebehandling og ART
- Maksimal plasmakonsentrasjon av rifampicin og isoniazid (og dets N-acetyl-metabolitt) på dag 3, dag 7 og uke 2
- Plasmakonsentrasjoner av efavirenz og dolutegravir ved uke 4 (dvs. 2 uker etter oppstart av ART).
En farmakokinetisk sub-studie av rifampicin og isoniazid vil bli utført på 72 frivillige pasienter (6 pasienter/arm/land) i den andre uken av hovedstudien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1330
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Conakry, Guinea
- Ignace Deen Hospital
-
-
-
-
-
Phnom Penh, Kambodsja
- National Center for HIV/AIDS, Dermatology and STD (NCHADS)
-
-
-
-
-
Yaoundé, Kamerun
- Jamot Hospital
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- MACHAVA Hospital
-
-
-
-
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- University Teaching Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
11 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
- Pasient (og lovlig utformet representant for mindreårig pasient) i stand til å forstå rettssaken og signere det informerte samtykket
- Alder ≥ 15 år
- Bekreftet HIV-1-infeksjon som dokumentert til enhver tid før prøvestart i henhold til nasjonale HIV-testprosedyrer
- CD4-tall ≤ 100 celler/μL
Innlagt på sykehus for en nylig diagnostisert TB, definert av:
- Alle positive Xpert® MTB/RIF-prøver (sputum, urin, puss, annet),
- Eller en positiv urin lipoarabinomannan (LAM) test,
- Eller en unormal røntgen av thorax som er kompatibel med aktiv tuberkulose
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Oppstart av TB-medisiner i mer enn 3 dager
- Historie om tuberkulosebehandling i løpet av de siste 6 månedene
- Sentralnevrologiske symptomer, inkludert men ikke begrensende for TB meningitt
- Mistanke om TB perikarditt
- Dokumentert Mycobacterium tuberculosis-stamme som er resistent mot rifampicin ved bruk av rask molekylær testing (Xpert® MTB/RIF)
- Enhver samtidig medisinering eller kjent overfølsomhet som kontraindiserer noen komponent i TB-behandlingen
- HIV-2 samtidig infeksjon
- Historie med ART, med mindre hvis stoppet i mer enn 1 år
- Nåværende behandling med ART i mer enn 1 uke
- Enhver kontraindikasjon for efavirenz og dolutegravir
- Alvorlige assosierte sykdommer som krever spesifikk behandling (inkludert alle spesifikke AIDS-definerende sykdommer andre enn TB og enhver alvorlig sepsis)
- Nedsatt leverfunksjon med ALT (SGPT) > 5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN)
- Kreatininclearance < 50 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intensivert TB-behandling
|
8 uker med RHEZ med høy dose rifampicin (R) og isoniazid (H). Fast dosekombinasjon (FDC) av RHZE med tillegg av FDC av RH og enkeltlokk av R. 6 uker med prednison med nedtrappende doser. 3 dager med albendazol 400 mg. |
|
Aktiv komparator: WHO standard TB-behandling
|
8 uker med RHEZ med FDC.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate av alle årsaker død
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Antall dødsfall mellom inklusjonsbesøk og uke 48, delt på totale årsverk med oppfølging frem til uke 48
|
Opptil 48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate av alle årsaker død
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Dødsfall uansett årsak i uke 8 vil bli beregnet som antall dødsfall mellom inklusjonsbesøk og uke 24, delt på totale årsverk med oppfølging i samme periode
|
Inntil 8 uker
|
|
Rate av alle årsaker død
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Dødsfall uansett årsak i uke 24 vil bli beregnet som antall dødsfall mellom inklusjonsbesøk og uke 24, delt på totale årsverk med oppfølging i samme periode
|
Inntil 24 uker
|
|
Frekvens av uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Antall alvorlige uønskede hendelser, alle uønskede hendelser av grad 3-4 (ved bruk av DAIDS-tabellene), og eventuelle uønskede hendelser av grad 2 av interesse (f.eks. levertoksisitet, utslett, perifer nevropati, trombocytopeni, nevropsykiatriske lidelser), mellom inklusjonsbesøket og uken 48, delt på totalt antall årsverk med oppfølging i denne perioden
|
Opptil 48 uker
|
|
Hyppighet av AIDS-definerende sykdommer
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Antall AIDS-definerende sykdommer i henhold til WHOs kliniske stadietabell
|
Opptil 48 uker
|
|
Rate av paradoksal TB-assosiert IRIS
Tidsramme: Inntil 14 uker
|
Antall paradoksale TB-assosierte IRIS i henhold til definisjonen av det internasjonale nettverket for studiet av HIV-assosiert (INSHI) konsensus-tilfelledefinisjon
|
Inntil 14 uker
|
|
Grad av suksess for tuberkulosebehandling
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Prosentandelen av pasienter med TB-suksess vil bli beregnet som antall pasienter som er helbredet eller som har fullført TB-behandling, som definert av WHO, delt på det totale antallet randomiserte pasienter
|
Inntil 24 uker
|
|
Frekvens for tilbakefall av tuberkulose
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Antall pasienter med TB-residiv delt på totalt antall randomiserte pasienter med TB-behandlingssuksess ved uke 24
|
Opptil 48 uker
|
|
Rate av virologisk suksess
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen vil bli beregnet som antall pasienter med HIV RNA
|
Uke 24
|
|
Rate av virologisk suksess
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen vil bli beregnet som antall pasienter med HIV RNA
|
Uke 48
|
|
Overholdelse av TB og ART behandling
Tidsramme: opptil 24 uker
|
Andelen dager med perfekt etterlevelse delt på totalt antall dager med behandling
|
opptil 24 uker
|
|
Immunologisk respons
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Gjennomsnittlig CD4-celletalløkning (med 95 % konfidensintervall) vil bli beregnet som forskjellen mellom CD4-celletall mellom pre-inkludering og uke 48
|
Opptil 48 uker
|
|
Plasmakonsentrasjoner av rifampicin og isoniazid
Tidsramme: Inntil 2 uker
|
Bestemt 2 timer etter tuberkulose-medikamentinntaket på dag 3, dag 7 og uke 2 i en undergruppe på 20 pasienter per arm per land
|
Inntil 2 uker
|
|
Plasmakonsentrasjoner av efavirenz og dolutegravir
Tidsramme: Uke 4
|
Bestemt 12 timer etter legemiddelinntaket ved uke 4 (dvs. 2 uker etter oppstart av ART) i en undergruppe på 60 pasienter per arm for efavirenz og 60 pasienter per arm for dolutegravir
|
Uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: BLANC François-Xavier, MD, PhD, University Hospital of Nantes, France
- Hovedetterforsker: LAUREILLARD Didier, MD, University Hospital of Nimes, France
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. april 2022
Primær fullføring (Faktiske)
12. november 2025
Studiet fullført (Faktiske)
12. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
4. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
22. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ANRS 12424 DATURA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
All kodet IPD vil være tilgjengelig på forespørsel fra forskere.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig etter at princeps-oppgaven er publisert og i minst 2 år.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Etter analysen og publisering av prøveresultatene, vil det utvikles en klar prosess for datatilgang med sponsoren for å sikre åpenhet og ansvarlighet for dataanmoderne.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .